王友强，兰由玉，何成松（．泸州医学院附属中医医院检验科，四川泸州 646000；．泸州医学院附属医院风湿免疫科，四川泸州 646000）

目前在治疗类风湿关节炎（RA）的常用药物中，非甾体抗炎药和抗风湿药不良反应多，患者依从性较差，而生物制剂费用昂贵，患者经济负担重。关通舒胶囊是草药复方制剂，在傣族居住地广泛用于风湿病的治疗，临床应用证实具有抗炎、镇痛疗效，且具有较好的安全性［1］。本研究通过比较关通舒胶囊联合甲氨蝶呤与单用甲氨蝶呤（MTX）在治疗类风湿关节炎中的疗效，以评价关通舒胶囊治疗类风湿关节炎的有效性和安全性。同时观察抗突变型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗体在RA疾病活动评估方面的临床价值。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2012年9月至2013年2月泸州医学院附属医院风湿免疫科收治的RA患者60例，其中男18例，女42例；年龄20～55岁，平均（37．5±12．9）岁；病程0．25～4．5年，平均病程（2．2±0．8）年。将60例RA患者随机分为对照组和治疗组，每组各30例。患者均符合1987年美国风湿病学会（ACR）的RA分类标准和ACR／EULAR 2009年RA分类标准和评分系统。且患者的关节炎功能为Ⅰ～Ⅱ级。关节炎功能分级标准如下，Ⅰ级：患者完成正常活动的能力无任何限制；Ⅱ级：虽有中度限制，但仍能适应；Ⅲ级：重度限制，不能完成大部分的日常工作或活动；Ⅳ级：失去活动能力而卧床，或仅能应用轮椅活动。同时，需排除严重的高血压、心脏病等慢性病或合并肝、肾功能不全患者；并排除过去1个月内曾使用糖皮质激素治疗的患者。

1．2 药物 关通舒胶囊（云南本善制药有限公司生产，主要成分：功劳木、飞龙掌血、血满草、豨莶草、海桐皮、倒扣草、火把花根，规格：0．4g×24粒）；甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司生产，规格：2．5mg×100片）；美洛昔康（江苏亚邦爱普森药业有限公司生产，规格：7．5mg×12片）。

1．3 实验室及辅助检查项目 红细胞沉降率（ESR）采用ALIFAX TEST1全自动血沉仪检测，正常值：男性小于或等于15mm／h，女性小于或等于20mm／h。免疫散射比浊法测定C反应蛋白（CRP），正常值：小于或等于3mg／L。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清抗 MCV抗体，正常值：小于或等于50U／mL。

1．4 方法 两组患者入组前均已口服非甾体抗炎药（美洛昔康15毫克／次，口服，每日1次），试验过程中均继续原剂量服用。对照组给予甲氨蝶呤10毫克／次，口服，每周1次；治疗组在此基础上加用关通舒胶囊0．8克／次，口服，每日3次。治疗时间为12周。

1．5 疗效评价 采用美国风湿病学会所制定的ACR20／ACR70标准。ACR20／ACR70定义为患者压痛及肿胀关节数为20%／70%的改善以及下列5项中至少3项有20%／70%的改善：（1）休息痛；（2）日常生活能力；（3）疾病总体状况的医生评价；（4）疾病总体状况的患者评价；（5）CRP或ESR。显效：改善大于70%；有效：改善在20%～70%；无效：改善小于20%。实验室指标：ESR、CRP、抗MCV抗体。在0和12周时对患者进行评估并检测ESR、CRP和抗MCV抗体。

1．6 统计学处理 采用SPSS16．0软件进行分析，治疗效果采用“率”表示并进行χ2检验，治疗前后的实验室指标采用±s表示，两组之间各指标比较和治疗前后各指标的比较采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 两组患者治疗效果比较 治疗类风湿关节炎第12周时，治疗组的显效率明显高于对照组（P＜0．05），但总有效率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。

表1 两组的治疗结果比较［n（%）］

2．2 两组实验室指标 MCV、ESR、CRP的改善情况 两组治疗后的 MCV、ESR和CRP水平均明显低于治疗前（P＜0．01）；治疗组治疗后的MCV、ESR和CRP水平均明显低于对照组（P＜0．05），见表2。

表2 两组MCV、ESR、CRP的比较±s）

表2 两组MCV、ESR、CRP的比较±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0．01；与对照组对治疗后比较：b P＜0．05，c P＜0．01。

组别 MCV（U／mL） ESR（mm／h） CRP（mg／L）457．94±268．44 50．07±19．39 41．37±18．74治疗后 363．34±236．31a 24．17±6．07a 14．70±6．74a治疗组 治疗前 461．59±261．22 49．50±16．76 44．40±18．07治疗后 246．97±171．57ab 18．33±4．45ac 7．60±4．21对照组 治疗前ac

2．3 安全性评价 两组患者均完成临床试验，且均无严重不良反应，均未发现肝、肾功能损害和骨髓抑制。

3 讨 论

RA是以关节滑膜炎症为特点的慢性系统性自身免疫性疾病，它可以导致骨侵蚀和关节的破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。目前治疗RA的药物，如来氟米特等不良反应较大，生物制剂价格昂贵，不能长期使用。MTX具有免疫抑制和抗炎作用，被广泛应用于类风湿关节炎的治疗。关通舒胶囊是傣族草药复方制剂，由功劳木、飞龙掌血、血满草等7味药物组成，具有祛风除湿，散寒通络之功效，在傣族居住地广泛用于风湿病的治疗。临床研究发现，关通舒胶囊具有抗风湿、抗炎、镇痛的作用，而且具有较好的安全性。

ESR是一种非特异性急性时相反应蛋白，用于检测感染等疾病的活动程度［2］，是目前应用最为广泛的急性时相反应蛋白［3］，在炎症和损伤早期水平会增高。抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）包括抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、抗 MCV抗体、抗角蛋白抗体（AKA）等。ACPA是公认的具有较好敏感性和较高特异性的实验室诊断指标［4］，其中以抗CCP抗体临床应用较广泛。抗MCV抗体为RA较新的诊断指标，在临床还未广泛应用。有研究显示，抗MCV抗体在RA诊断中同样具有较高的敏感性和特异性［5］。同时Bang等［5］研究还显示，抗 MCV抗体与RA疾病活动度呈正相关。陈凯等［6］研究结果也显示，抗MCV抗体与RA疾病活动度指标DAS28积分及CRP、肿胀关节数间均有明显相关性，与Ursum等［7］研究结果一致，均提示抗MCV抗体滴度水平能在一定程度上反映RA患者的疾病活动度，提示RA病情活动，需要及时治疗。因此本研究通过观察比较关通舒胶囊联合MTX与单用MTX在治疗RA中的疗效，以评价关通舒胶囊在治疗RA的有效性和安全性。同时，可进一步观察抗MCV抗体在RA疾病活动评估方面的临床价值。

本研究发现，关通舒胶囊联合MTX治疗RA，显效率明显高于单用MTX，从而表明两者联合用药可以提高治疗RA的效果，原因可能为关通舒胶囊的7种中药成分的抗风湿、抗炎、镇痛作用，其中飞龙掌血具有抗感染、镇痛作用，较长时间给药对肝脏无损伤作用；火把花根可直接抑制炎症，降低炎症过程中毛细血管的通透性，减少炎性渗出物和水肿，功劳木具有清热燥湿、泻火解毒之功效；血满草、豨莶草和海桐皮具有祛风、通络、止痛等功效；倒扣草具有活血化淤、清热解表之功效［8］。因此，联合应用可提高MTX的治疗效果。但对于关通舒胶囊在RA的远期疗效和控制疾病进展方面的研究还有待进一步的临床观察。

此外，本研究结果还显示，关通舒胶囊联合MTX治疗RA第12周时达到ACR70的患者比例为83．33%，而对照组仅为40．00%。同时，实验室指标抗MCV抗体、ESR和CRP治疗组较对照组明显下降，且差异有统计学意义（P＜0．05）。两组患者均完成了临床试验，且均未发现严重不良反应，亦未发现肝、肾功能损害和骨髓抑制。由此可见，关通舒胶囊可提高MTX抗炎和改善症状的效果，其不良反应较少，具有较好的安全性，可减少MTX的用量，从而减轻大剂量使用MTX造成的肝、肾损害和骨髓抑制等不良反应。同时，也进一步证实了抗MCV抗体可在一定程度上反映RA的疾病活动度，为RA的病情评估提供更有效的实验室依据。但抗MCV抗体在RA病情进展和疾病预后方面的作用还有待进一步的研究。

综上所述，关通舒胶囊联合MTX可提高RA的治疗效果，降低疾病的活动度，改善患者的生活质量和临床症状。同时，也进一步证实了抗MCV抗体可在一定程度上反映RA的疾病活动度，为RA的病情评估提供更有效的实验室依据。

［1］ 李洪毓．关通舒胶囊治疗膝骨关节炎疗效和安全性研究［J］．山东医药，2010，50（44）：64．

［2］ Piva E，Fassina P，Plebani M．Determination of the length of sedi mentation reaction in nonanti－coagulated blood with the microtestl［J］．Clin Chem Lab Med，2002，40（7）：713－717．

［3］ 姚珏明．C反应蛋白在感染性疾病中的诊断价值［J］．内蒙古医学杂志，2001，33（5）：458－459．

［4］ Raza K．The michael mason prize：early rheumatoid arthritis－the window narrows［J］．Rheumatology （Oxford），2010，49（3）：406－410．

［5］ Bang H，Egerer K，Gauliard A，et al．Mutation and citrullination modifies vimentin to a novel autoantigen for rheumatoid arthritis［J］．Arthritis Rheum，2007，56（8）：2503－2511．

［6］陈凯，吴丹，张学军．血清抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中的价值［J］．山东医药，2012，52（23）：28－30．

［7］ Ursum J，Nielen MM，van Schaardenburg D，et al．Anti－bodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis：a cohort study［J］．Arthritis Res Ther，2008，10（1）：R12－R17．

［8］ 李宗兴．透明质酸注射液联合关通舒胶囊治疗肩峰下滑囊炎的疗效比较［J］．中国医药指南，2012，10（23）：485－486．