谢 涛，岳增辉

1 Toll样受体（toll like receptors，TLRs）的概述

1.1 TLRs的分子结构 TLRs是最早于果蝇中发现的一类细胞膜蛋白，是一类进化高度保守的病原分子识别受体，是连接天然免疫和特异性免疫的跨膜信号转导受体家族，属于模式识别受体。迄今为止，已在哺乳动物中发现了13种TLRs分子，分别是TLR1-13，其中在人类表达有11种。TLRs属于Ⅰ型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成，其胞外区结构有富含亮氨酸的重复序列，负责识别不同的病原分子；胞内区与白介素-1（IL-1）受体的胞内区相似，负责受体活化后的信号转导［1］。TLRs分布广泛，在外周血白细胞中表达水平最高，单核巨噬细胞、B细胞、T细胞及树突细胞均表达TLRs m RNA［2］。TLRs最突出的生物学功能是促进细胞因子的合成与释放，引发炎症反应［3］；另一项功能是促进抗原提呈细胞的成熟，从而诱导机体的获得性免疫反应，因而TLRs是机体介导天然免疫转向获得性免疫的桥梁［4］。TLR有一些共同的特征：①多数TLRs的配体是微生物的保守成分（PAMPs），能够显示感染存在；②每个TLRs能识别几种结构上相差较大的配体；③一些TLRs识别配体过程中需要一些辅助蛋白的参与；④TLRs能够作为PPRs与配体直接结合发挥作用。

1.2 Toll受体4（TLR4） TLR4作为人类发现的首个 TLRs相关蛋白，几乎在所有细胞系都有表达［5］。TLR4表达于许多的免疫和非免疫细胞，活化TLR4将诱导产生一系列的炎症介质包括细胞因子、趋化因子等从而产生强有力的炎症反应。最初的研究发现TLR4是革兰氏阴性细胞壁成分脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）的 识 别 受 体；LPS 结 合 蛋 白 （LPS-binding protein，LBP）与LPS结合后，介导LPS与CD14相互作用，并由CD14将LPS转运并锚定于TLR4和髓样分化蛋白-2（myeloid differentiation protein，MD-2）构成的受体复合物［6］。……