梁 勇

正如佛朗西斯·里克里于1958年提出的“分子生物学的中心法则”中描述的那样，生物信息的传递是一个极其庞大复杂的调控系统，包括翻译后修饰、转录调控、表观遗传机制等内容，近些年，microRNAs（miRs）也被看做是其中的重要环节［1］。miRs是高度保守的短单链非编码RNA 分子，以mRNA 分子非翻译区为特异性互补序列，通过形成一个大的、多蛋白的RNA 诱导沉默复合物（RISC）使靶mRNA 沉默。单个miRs 调控多种mRNA 的表达，并通过他们之间相互协同反应导致后续翻译模式的改变；相反的，一种mRNA 又会同时被多个miRs所调控，从而形成错综复杂的调控网络。miRs不仅参与心脏压力超负荷所致的初始适应性肥厚反应，而且参与随后的病理生理改变，进而导致心脏功能恶化以及心肌和细胞外基质（ECM）的重建。miRs对于心脏病理生理的广泛参与开辟了其临床应用的前景，不仅可以作为心脏生物标志物，而且成为了潜在的临床治疗靶点［2］。

1 miRs生物学研究概要

计算机序列分析确认人类基因组中存在超过1 000 种的miRs。miRs长度为18个～25个核苷酸小RNA，大部分miRs基因位于编码基因内含子区，并受亲代编码基因转录调控。miRs基因由RNA 聚合酶Ⅱ转录为长的pri－miR 分子后，被核酸酶RNaseⅢDrosha和辅助因子DGCR8剪切成60个～100个碱基大小、具发夹结构单链RNA 前体（pre－miRNA），后者经输出蛋白－5转运出核。在胞浆，pre－miRs被另一RNaseⅢDicer剪切形成双链miRNA，其中一条链被降解，另外一条链则装配入RISC成为有功能的miRs，通过降解或抑制翻译的方式在mRNA 沉默中发挥作用。miRs对心脏发育和内环境稳态具有非常重要的作用，DGCR8基因敲除通过破坏miRs合成而形成致命性心力衰竭［3］；……