冷潇，周艳，唐海明，张祥，刘佳，杨佩，王衍堂＊

（1.成都医学院基础医学院免疫教研室，成都 610083；2.四川大学华西第二医院急诊医学科，成都 610041）

伴随动物转基因技术近半个世纪以来的飞速发展，基因敲除动物已经成为生物医学研究领域极为重要的工具之一［1］。由于小鼠与人类遗传基因高达85%的同源性，小鼠成为除人类以外的第二个完成全基因组测序的哺乳动物。同时，大量的基因敲除小鼠品系已建立，并应用于基因功能研究［2］。但因为整体敲除动物易发生胚胎致死突变，以及基因在多个器官系统敲除后，出现生物学功能的相互干扰，影响基因敲除效应分析的准确性等问题，对敲除动物在基因功能研究中的深入应用产生了相当的困扰。条件性基因敲除技术的出现完美地规避了以上问题，其通过将某种细胞特异性表达重组酶的转基因小鼠和靶基因钳制小鼠杂交，得到在该种特定类型的细胞靶基因特异性敲除且敲除阶段完全可控的转基因小鼠，从而为靶基因在特异组织或器官的功能研究提供了一个极为优秀的平台［3，4］。

本课题组研究的目标基因Perp，在外周T淋巴细胞发育以及自身免疫性疾病的发生发展中均起着重要作用。但Perp全身敲除的纯合子小鼠因为皮肤上皮细胞桥粒功能的缺陷，极易自发广泛且严重的表皮内松解性大疱，极少能存活至成年期，在出生2w内即出现大量死亡［5，6］。因此，笔者从美国Jackson实验室引进了Perp基因条件敲除鼠……