岳枫，王文生，张培勇，傅颖

（1.河南省鹤壁职业技术学院 护理学院，河南 鹤壁 313000；2.河南省卫辉市新乡医学院第一附属医院心血管内一科，河南 卫辉 453100；3.浙江省医学科学院 药学系，浙江 杭州 310007）

辛伐他汀联合非诺贝特对混合型高脂血症的临床疗效及血清 TC、LDL-C、TG、HDL-C水平的影响

岳枫1，王文生1，张培勇2，傅颖3

（1.河南省鹤壁职业技术学院 护理学院，河南 鹤壁 313000；2.河南省卫辉市新乡医学院第一附属医院心血管内一科，河南 卫辉 453100；3.浙江省医学科学院 药学系，浙江 杭州 310007）

目的探讨辛伐他汀联合非诺贝特对混合型高脂血症患者的临床疗效及血清TC、LDL-C、TG、HDL-C水平的影响。方法将168例混合型高脂血症患者随机分为3组，辛伐他汀组（辛伐他汀10mg／d，n＝54）、非诺贝特组（非诺贝特200mg／d，n＝55）及联合治疗组（非诺贝特200mg／d＋辛伐他汀10mg／d，n＝57），均治疗5个月，监测各组主要血脂参数TC、LDL-C、TG、HDL-C水平的变化，同时观察药物的不良反应。结果治疗5个月后，与治疗前相比，3组治疗指标参数均有所改善，联合治疗组改善效果最为明显，TC、LDL-C及TG分别下降33%、37%及55%，HDL-C上升25%；联合治疗组的TC、LDL-C及TG降幅显著大于辛伐他汀组与非诺贝特组（P＜0.05），HDL-C的升幅也显著高于其他2组；联合治疗组的TC、LDL-C及TG的全部达标率为46%，明显高于另外2组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；3组不良反应发生较少，差异无统计学意义。结论联合应用辛伐他汀与非诺贝特对混合型高脂血症患者的疗效要优于单独使用辛伐他汀或非诺贝特，且具有良好的安全性。

混合型高脂血症；辛伐他汀；非诺贝特

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择河南省卫辉市新乡医学院第一附属医院自2006年1月～2012年1月心内科门诊的混合型高脂血症患者168例，42～68岁，平均（56.8±2.9）岁，且均未经他汀类或贝特类药物治疗，或已停服调脂类药物4w，且均为至少通过一月的饮食调控效果不好者。所有病例均符合我国血脂异常防治建议的混合型高脂血症的诊断标准［4］，即空腹血清TC＞5.72mmol／L，LDL-C＞3.64mmol／L，TG＞1.70 mmol／L。排除标准：继发性高脂血症患者；身体有肝肾功能疾病及其他严重疾病的患者；对他汀类药物或贝特类药物过敏的患者。所有参加本试验的患者及其家属均表示自愿，并签署知情同意书，本研究得到医院伦理委员会的批准。

1.2 分组 将168例混合性高脂血症患者随机分为辛伐他汀组、非诺贝特组和联合治疗组。辛伐他汀组54例，其中男38例，女16例；患者年龄42～65岁，平均（53.6±2.7）岁，病程0.6～6年，平均（3.6±1.7）年；非诺贝特组55例，男36例，女19例，患者年龄43～68岁，平均（57.6±1.9）岁，病程0.5～6.5年，平均（3.4±2.0）年；联合治疗组57例，男36例，女21例，患者年龄43～67岁，平均（56.6±2.1）岁，病程0.9～6.3年，平均（3.4±1.5）年。3组在年龄、性别、病程及治疗前的各项指标间差异均无统计学意义。

1.3治疗方法 辛伐他汀组患者治疗期间每晚口服10 mg辛伐他汀（山东司邦得制药有限公司，H20084396），非诺贝特组患者在治疗期间每天早晨口服200mg诺贝特（法国利博福尼制药公司，H20050004），联合治疗组患者每晚口服10 mg辛伐他汀，且每天早晨口服200mg非诺贝特。3组均连续治疗5个月，在治疗过程中如出现肌病、横纹肌溶解及转氨酶严重升高等情况时，立停服用药物。

3组患者在服药前及服药后5个月各测定一次空腹血清TC、LDL-C、TG、HPL-C水平，并及时了解3组患者的身体状况及服药情况。

1.4 观察方法及疗效判定 本实验以下列标准对各组药物调脂效果进行评价。①血脂参数变化幅度：和基线值相比，治疗后的血脂参数变化率（%）＝［（治疗后血浓度－基线浓度）×100%］／基线浓度。②总有效率，显效：达以下任何一项者，血清TC下降≥20%；LDL-C下降≥20%；TG下降≥40%；HDL-C升高≥0.26mmol／L。有效：达以下任何一项者，血清TC下降10%～19%；LDL-C下降10%～19%；TG下降20%～39%；HDL-C升高0.10～0.26mmol／L。无效：未有达到标准者。③血脂达标率：治疗效果评定参照血脂防治建议［5］，血脂达标率＝（达标人数／总人数）×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 16.0，正态计量数据用“x±s”表示，进行配对t检验和卡方检验统计学分析；计数资料比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后3组患者的血脂参数变化 治疗5个月后，与治疗前相比，3组治疗指标参数均有所改善，联合治疗组的调脂效果最为明显，与其他组相比差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 治疗前后3组患者血脂参数变化Tab.1 The changes in lipid parameters before and after treatment in three groups

2.2 3组对TC、LDL-C、TG、HDL-C的临床疗效 治疗5个月后，3组患者血脂水平与治疗前相比均有所改善，各项指标有所优化（见表2）。

表2 3组临床疗效比较［n（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy in three groups［n（%）］

2.3 治疗5个月后3组患者血脂达标率比较 治疗5个月后，联合治疗组TC、LDL-C及TG的参数达标率分别为53%、56%及58%，联合治疗组的全部达标率为46%，明显高于另外2组，差异具有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 3组患者的血脂参数达标率比较［n（%）］Tab.3 Comparison of blood lipid parameters of three groups［n（%）］

2.4 不良反应 在5个月治疗过程中，3组患者均未出现肌炎、肌痛及横纹肌溶解等相关症状。辛伐他汀组产生的不良反应发生率为5.5%，发生在治疗中期有2名患者发生急性CK升高，在治疗后期有1名患者发生AST的轻度增高，CK及AST的增高均不超过正常上限值的3倍；非诺贝特组5个月的不良反应发生率为5.4%，其中在治疗初期有1名患者发生急性胃肠道反应，在治疗后期有2名发生ALT升高，不超过ALT正常上限值值的3倍；联合治疗组的不良反应发生率为5.2%，在治疗初期有1名患者发生口干症状、1名患者在6周查体时发现其ALT升高至正常上限值2倍，在治疗中期有1名患者发生腹胀反应。3组患者5个月随访期内所发生的所有不良反应均较轻微，不影响治疗过程的进行，均自我恢复。在疗程结束后的检查中，CK、AST及ALT均恢复正常。且各组间的不良反应发生率差异均无统计学意义。

3 讨论

作为冠心病的主要危险因素之一，高脂血症中的TC及LDL-C在冠心病发病中起到最为重要的作用。如尹罡［6］研究证明，他汀类药物能明显地通过降低患者血清TC和LDL-C水平，从而大大降低心血管事件的发生率和死亡率。近来，叶平［7］研究显示，混合型高脂血症的发病率逐渐上升，TC与TG共同升高的情况使得此类高脂血症的治疗又加重复杂性与困难性，而且不仅TC与LDL-C异常是冠心病的危险因素，TG与HDL-C也是十分重要的诱发因子［7］。他汀类药物作用原理是通过作用于肝细胞HMG-COA还原酶，抑制TC的合成，同时通过上调LDL受体降低血清中的LDL-C浓度［8］，但是对于TG和HDL-C也异常的高脂血症，他汀类药物就显得力量不足了。在2004年，美国内科医师协会和美国糖尿病协会发布的降脂指南中明确指出全面调脂的重要性，以及他汀类药物的局限性［9］。

他汀类主要可以降低低密度脂蛋白胆固醇，部分具有升高高密度脂蛋白胆固醇的作用，但对甘油三酯降低作用不明显，而贝特类则可以降低甘油三酯，并具有一定的升高高密度脂蛋白胆固醇的作用，故如果有低密度脂蛋白升高合并高甘油三酯血症即混合型高脂血症，则2者联合应用很可能会取得很好的效果［10］。在本课题组研究中，我们利用单药辛伐他汀、单药非诺贝特以及2者联用，治疗混合型高脂血症患者。由结果可知联合治疗组的调脂效果最为明显，TC、LDL-C及TG分别下降了33%、37%及55%，HDL-C上升25%，患者全部达标率为46%，明显优于另外两单药组（P＜0.05），显示他汀类药物与贝特类药物的联用对于混合型高脂血症有很好的疗效。

他汀类药物加倍使用其降脂效果并不成倍地增加，但不良反应却随剂量线性上升，因此国内外专家在重新评价之前被认为有严重不良反应的他汀类药物与贝特类药物的联合应用，到目前为止已有多篇报道证实联合使用的安全性与有效性，且发现联合应用不但能全面调脂，而且明显改善了动脉粥样硬化脂质三联征［11-13］。本实验通过研究他汀类药物与贝特类药物联合应用，效果远好于2种药物的单独效果，为临床上联合使用2种药物治疗混合型高脂血症提供了依据。

他汀类与贝特类药物联用最大的问题就是发生不良反应，尤其是肌病与肝功损害［14-15］。本实验中，联合治疗组的不良反应发生率与另2组比较并无太大区别，这可能和选择患者的身体、年龄、药物的剂量以及药物间服用的时间有关。所以，我们认为联合使用小剂量他汀类与贝特类药物治疗混合型高脂血症，对年龄不高、肝功、肾功良好的患者是安全有效的，并且2种药物之间协同作用的发挥使其功效更加明显。但是，本实验的样本量有限，仍需要大规模的临床试验研究进行证实，因此，联合使用他汀类与贝特类药物的远期安全性仍需进一步研究。

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（编校：吴茜）

Clinical efficacy of simvastatin and fenofibrate in treatment of m ixed hyperlipidem ia and their influence on serum TC，LDL-C，TG and HDL-Clevels

YUE Feng1，WANGWen-sheng1，FU Ying2

（1.College of Nursing，Hebi College of Vocation and Technology in Henan Province，Hebi313000，China；2.Cardiovascular Division One，The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical，Weihui453100，China；3.Department of Pharmacy，Zhejiang Academy of Medical Sciences，Hangzhou 310007，China）

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of simvastatin and fenofibrate in treatment ofmixed hyperlipidemia and their influence on serum TC，LDL-C，TG and HDL-C levels.Methods168 caseswith mixed hyperlipidemia were randomly divided into three groups，simvastatin group（simvastatin 10mg／d，n＝54），fenofibrate group（fenofibrate 200mg／d，n＝55）and combined treatment group（fenofibrate 200mg／d＋simvastatin 10 mg／d，n＝57），all patientswere treated for 5 months.The change of lipid parameters such as TC，LDL-C，TG and HDL-C levels weremonitored and adverse drug reaction were observed.ResultsAfter 5 months treatment，compared with before，the indexes in three groupswere all improved，and the combined treatment group wasmost obvious，TC，LDL-C and TG levels in it were decreased by 33%，37%and 55%，HDL-C rose by 25%.The decreased degree of TC，LDL-C and TG in combined treatment group weremore than simvastatin and fenofibrate group（P＜0.05），while HDL-C was higher than the other two groups（P＜0.05）.The total achieved rate of TC，LDL-C and TG in combined treatment group was 46%，significantly higher than the other two groups（P＜0.05）.Adverse reactions in three groupswere all few，and therewas no significantdifference.ConclusionThe efficacy of simvastatin and fenofibrate in treatment of patients with mixed hyperlipemia is better than simvastatin and fenofibrate use alone，and it is safe.

combined hyperlipidemia；fenofibrate；simvastatin

R589.2

A

1005－1678（2014）03－0119－03

高脂血症是指人体血浆中的一种或数种脂质成分的含量超过正常最高值的一种疾病，是导致动脉粥样硬化的主要因素之一，也被视为冠心病的重要诱发因子。近年来，我国高脂血症的患病率及死亡率呈逐年上升的趋势，且多见于中、老年人，不仅给患者带来巨大的精神痛苦，也增加了家庭和社会的经济负担，为我国卫生事业的重大负担［1］。混合型高脂血症是高脂血症的一种临床类型，它是指血清总胆固醇和甘油三酯含量均高，即总胆固醇 ＞5.72 mmol／L（220 mg／dL），甘油三酯 ＞1.84 mmol／L（160mg／dL）。此类病人比单纯胆固醇升高更危险，且更难治疗。他汀类药物已经被多项临床实验证实，具有很好的降低低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）与胆固醇（total cholesterol，TC）的疗效，对于甘油三酯（triglyceride，TG）的降低效果较差［2］。对于混合型高脂血症患者，单一他汀类药物显然不能充分有效，而已有实验证明贝特类药物能显著降低患者TG水平，2类药物的联合应用在理论上对混合型高脂血症患者可以达到良好的疗效［3］。本研究旨在探讨辛伐他汀联合非诺贝特对混合型高脂血症的疗效及其对TC、LDL-C、TG、HDL-C水平的影响，同时观察其用药安全性。

浙江省医药卫生平台骨干人才计划（2011RCA002）

岳枫，女，本科，讲师，研究方向：医学教学与研究工作，E-mail：muziliping＠sohu.com。