郑建新

（青海省妇女儿童医院 药剂科，青海 西宁 810007）

三种黄体酮治疗功能性子宫出血的临床效果及药物经济学评价

郑建新

（青海省妇女儿童医院 药剂科，青海 西宁 810007）

目的评价黄体酮的3种剂型治疗功能性子宫出血的临床疗效和安全性，并用药物经济学方法研究3种治疗方案的成本-效果。方法将180例功能性子宫出血患者随机分为A、B、C组（n＝60），在口服戊酸雌二醇的基础上，分别给予黄体酮胶囊、黄体酮栓、黄体酮阴道凝胶，观察3组的临床疗效，并进行成本-效果分析。结果A、B、C组的总有效率分别为71.67%、86.67%、93.33%，不良反应发生率分别为5.00%、3.33%、6.67%，成本-效果比分别为336.26、98.80、1501.60，A组、C组相对于B组的增量成本-效果分别为-1035.80、19751.57。结论黄体酮栓（B组）治疗功能性子宫出血效果最佳，经济学指标最好。

功能性子宫出血；黄体酮胶囊；黄体酮栓；黄体酮阴道凝胶；药物经济学

1.2 用药方案 A组于月经第5天开始口服戊酸雌二醇2 mg／d，连续服用21 d，后10 d口服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字 H20041902）200 mg／d，2次／d，连续3个月经周期；B组在服用雌激素的基础上，给予黄体酮栓每枚25mg（湖北东信药业有限公司，国药准字H42022307），1枚／次，2次／天（早晚各1次），于每次月经第15、17、19、21、23、25天阴道用药，连续3个月经周期；C组在服用雌激素的基础上，给予8%黄体酮阴道凝胶（英国Fleet laboratories Limited，注册证号H20080649）于每次月经第15、17、19、21、23、25天，每晚阴道用药1次，连续3个月经周期。

1.3 疗效标准［3］治愈：治疗后无不规则阴道流血，月经完全恢复正常；显效：治疗后定期有少量阴道流血，流血量≤治疗前的1／3，流血时间≤5 d；好转：治疗后出血量≤治疗前的1／2，流血时间≤7 d；无效：治疗后临床症状无变化。

1.4 成本确定 成本是指某一特定非药物治疗方案或药物治疗方案所消耗资源的总价值，包括直接成本、间接成本和隐性成本［4］。本研究中，所有患者均为门诊患者，因此3组的间接成本、隐性成本均一致；另外本研究3组患者均给予雌激素-戊酸雌二醇，因此该药的费用亦一致。因此，成本只计算3组患者3个月经周期内黄体酮价格即可。每例患者费用＝（病例数×每天用药片数×用药天数×每片药物价格）÷该方案的总病例数。A组成本＝（60×4×30×48.2÷24）÷60＝241元；B组成本 ＝（60×2×18×33.3÷14）÷60＝85.63元；C组成本 ＝（60×1×18×1167.9÷15）÷60＝1401.48元。

2 结果

2.1 治疗效果比较 与A组相比，B组和C组总有效率明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；C组总有效率高于B组，但差异无统计学意义；3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（见表1）。

表1 3组患者治疗效果比较［n（%）］Tab.1 Comparison of treatment effect in three groups［n（%）］

2.2 成本-效果分析 成本-效果比（C／E）表示单位疗效所花费的成本；增量成本-效果比（△C／△E）以最低成本为对照，其它方案与之对比得到的增量成本-效果比是成本-效果分析的主要依据［5］。3组成本-效果比分别为 336.26、98.80、1501.6，A组、C组相对于B组的增量成本-效果分别为-1035.80、19751.57（见表2）。

表2 3组患者成本-效果分析Tab.2 Cost-effectiveness analysis of patients in three groups

2.3 敏感度分析 敏感性分析能对研究中的某些不确定因素进行波动分析，验证不同假设或估算数据的变动对分析结果的影响，是数据可靠性的验证方法。本研究假设药价下降10%，分析结果显示3种剂型受参数影响不大（见表3）。

表3 敏感度分析Tab.3 Sensitivity analysis

3 讨论

功能性子宫出血是妇科的常见病，其主要的治疗方案是规律性地使用外源性孕激素对抗雌激素对内膜的持续性增生，使其转化为分泌期内膜而规则性脱落，从而达到治疗功能性子宫出血的目的，同时预防子宫内膜癌的发生［6］。黄体酮是妇女体内分泌的主要孕激素，口服黄体酮由于肝脏的首过效应，大约90%被代谢，从而降低了孕激素在体内的有效浓度［7］。黄体酮胶囊为天然孕激素的胶囊制剂，该产品将黄体酮原来超微粉化后灌入胶囊，增加黄体酮颗粒与消化道的接触面积，使其在消化道吸收率增加，增加了黄体酮的生物利用度［8］。本研究中，黄体酮胶囊的总有效率为71.67%，明显低于黄体酮栓和黄体酮阴道凝胶（86.67%、93.33%）。可能原因为黄体酮阴道凝胶为水包油乳剂型凝胶，该药经阴道吸收后，可通过被动转运、淋巴系统、动静脉通道以及逆向转运等机制，直接作用于子宫［9］。

从药物经济学分析，B组黄体酮栓成本-效果比最低，即每获得1个单位效果B组所需费用最低。而A组黄体酮胶囊总有效率最低，而成本却较B组高出许多，故将A组首先排除。C组的总有效率为93.33%，但C组黄体酮阴道凝胶成本却较B组高很多，若在 B组基础上多获得1个效果单位，C组需多花费19751.57元，显然C组也不是治疗功能性子宫出血的最佳方案。因此，3种不同剂型的黄体酮中B方案是较为合理、经济的方案。

近几年国家为了减轻患者及其所属单位的经济负担，对药品的价格进行调整［10］。为了考察药物价格变动对本研究结果造成的实际影响，作者将药品价格下降10%的因素考虑进去，结果表明，药品价格的变动在一定范围内未影响分析的结果。因此，敏感性分析与成本-效果分析结果一致。但在临床治疗过程中，并未见黄体酮的3种剂型治疗功能性子宫出血的药物经济学评价的文献，而本研究中的样本量有限，因此在日后的临床工作中应加强监测。综上所述，3种黄体酮中黄体酮栓治疗功能性子宫出血的效果最佳，经济学指标最好。

［1］罗香花.综合疗法治疗功能性子宫出血30例疗效观察［J］.中医药导报，2011，17（10）：46-48.

［2］曹麟，杨昱.米非司酮与安宫黄体酮治疗围绝经期功能性子宫出血的临床分析［J］.赣南医学院学报，2009，29（1）：60.

［3］荆玉洁，康春华.米非司酮配合消融术治疗功能性子宫出血疗效观察［J］.中国妇幼保健，2008，23（33）：4785-4786.

［4］林雪莱.4种抗抑郁药物治疗老年抑郁症成本－效果分析［J］.中国药物滥用防治杂志，2007，13（4）：237-238，242.

［5］季波，刘姗.2型糖尿病患者口服降糖药的成本－效果分析［J］.临床合理用药，2009，2（16）：27-28.

［6］陈云书，王淑侠，李艳红.益气补血法治疗青春期无排卵性功能性子宫出血56例临床观察［J］.河北中医，2012，34（6）：830-831.

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［9］陈小琴，陈茜，任旭.黄体酮阴道凝胶联合盐酸利托君治疗先兆早产疗效分析［J］.现代医院，2012，12（5）：42-44.

［10］吴曼，刘建民，范德惠，等.药品差价率变化对医药费用及患者经济负担的影响［J］.卫生经济研究，2009，25（12）：5-8.

（编校：吴茜）

Cost-effectiveness analysis of three types of progesterone dosage form s in treatment of functional uterine bleeding

ZHENG Jian-xin

（Department of Pharmacy，Women’s and Children’s Hospital of Qinghai Province，Qinghai810007，China）

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of three types of progesterone dosage forms in treatment of functional uterine bleeding，and compare their cost-effectiveness.Methods180 caseswith functional uterine bleedingwere radomly divided into A，B，C three groups，each had 60 cases.On the basis of oral estradiol valerate，A，B and C group were given progesterone capsules，progesterone suppository and progesterone vaginal gel，respectively.The efficacy and cost-effectivenesswere observed and compared.ResultsThe efficacy rate of A，B and C group were 71.67%，86.67%and 93.33%，respectively.The adverse reaction ratio of A，B and C group were 5.00%，3.33%and 6.67%，respectively.The cost-effectiveness ratios were 336.26，98.80 and 1501.60，respectively.The increment of cost-effectiveness of A group and C group were-1035.80 and 19751.57.ConclusionProgesterone suppository（B group）has best effect in treatment of functional uterine bleeding.

functional uterine bleeding；progesterone capsules；progesterone suppository；progesterone vaginal gel；pharmacoeconomics

R942，R956

B

1005－1678（2014）03－0185－02

功能性子宫出血是指由于神经内分泌调节功能失常而导致的非生殖器官本身的器质性病灶或全身疾病多诱发的不正常子宫出血，其中80%以上为无排卵型功能性子宫出血［1］。临床常以月经量增多、经期延长及子宫不规则出血为主，严重者可引起患者贫血、继发感染、子宫内膜增生或腺癌，甚至需切除子宫［2］。黄体酮是常用的性激素类药物，治疗功能性子宫出血疗效显著，但在治疗过程中，药物经济学因素在其中占有很重要的位置。因此本文从药物经济学角度出发，对治疗功能性子宫出血的常用药物黄体酮的3种剂型进行分析，旨在为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选取2010年3月～2013年3月青海省妇女儿童医院收治的180例功能性子宫出血患者，年龄16～54岁，平均（45.67±9.15）岁；病程2个月 ～4年，平均（7.98±1.96）个月。本实验所有患者均签署知情同意书，且得到医院伦理委员会的批准。将上述180例功能性子宫出血患者随机分为3组，即A组（黄体酮胶囊组）、B组（黄体酮栓组）、C组（黄体酮阴道凝胶组）。3组患者年龄、病程及临床表现比较差异无统计学意义。

郑建新，男，本科，副主任药师，研究方向：临床药学，E-mail：620038576＠qq.com。