许双塔 许建华 郑正荣 赵清泉 姚方辉 贺雅莉

(福建医科大学附属第二医院肿瘤科，福建 泉州 362000)

表皮生长因子受体(EGFR)是一类将细胞外信号转导到细胞内的重要途径蛋白受体，具有酪氨酸激酶(TK)的活性。研究证实〔1〕，多数实体瘤，如鳞状食管癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌、喉癌等都存在EGFR蛋白过度表达。现在研究的分子靶向药尤其是抗肿瘤靶向药物主要分为两类〔2〕，OSI-774、IMC-C225均属于EGRF-TK拮抗剂，在头颈部肿瘤中显示出良好的抑制作用〔3〕，但未见对食管癌的研究。本文通过建立鳞状食管癌裸鼠荷瘤模型，研究EGFR抑制剂OSI-774、IMC-C225单药以及联合治疗抗肿瘤的效果。

1 材料与方法

1.1实验材料 雌性裸鼠40只，购自北京利华公司，10～12周龄，体质量20～24 g；鳞状食管癌细胞株(中科院上海生物研究所)；OSI-774(埃罗替尼，罗氏制药)；IMC-C225(西妥昔单抗注射液，德国霍克大药厂)。

1.2实验方法

1.2.1动物模型建立 将鳞状食管癌细胞株悬浮于RPMI-1460(含10%FBS)培养液中，于5%CO2饱和，37℃下传代培养，维持细胞单层生长；收集肿瘤细胞与RPMI制成1∶1的细胞悬浮液，细胞密度为1×108个/ml。用1 ml注射液吸取0.2 ml肿瘤细胞注射在裸鼠皮下，观察1 w，至肿瘤直径>1 cm，进行药物治疗。

1.2.2分组及给药 将40只裸鼠按照随机数字表分为4组，对照组：不进行任何治疗；OSI-774组予OSI-774 30 mg/kg，灌胃给药， 1次/d；IMC-C225组予IMC-C225 50 mg/kg，静脉给药，1次/d；OSI-774联合IMC-C225组(OSI-774、IMC-C225剂量、用药方法同以上两组)。治疗过程中观察裸鼠的体重及生存状态。

1.3观察指标

1.3.1肿瘤体积变化 治疗后第3天开始测量并记录肿瘤体积，以卡尺测量肿瘤最大垂直径(L)与最短直径(D)，计算公式〔4〕：肿瘤体积(V)=(L+D2)/2 mm3，记录肿瘤体积及生长时间，直至肿瘤体积达到3 cm3时，对比生长时间。