马博清 李文丛 高琳辉 李 萍 霍丽梅

(河北省人民医院内分泌科，河北 石家庄 050051)

肾小球系膜基质积聚是糖尿病肾病(DN)发病早期重要的病理改变，能够预测糖尿病肾病患者的临床表现，其与肾小球滤过率的降低密切相关〔1〕；近年发现Smad1在糖尿病大鼠肾小球中的表达增加〔2〕，Smad1可以转录调节Ⅳ型胶原的产生〔3〕，从而促进肾小球系膜基质的积聚。在DN中阻断肾素-血管紧张素系统可以延缓肾脏病变的进展，坎地沙坦作为较强的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，对于能否影响糖尿病大鼠肾小球Smad1的表达，减轻肾脏结构及功能损伤，国内尚无报道。本研究观察坎地沙坦对糖尿病大鼠肾小球Smad1的表达和系膜基质积聚的影响。

1 材料与方法

1.1动物模型制备和分组 清洁级雄性Wistar大鼠(200±20)g 36只，购自河北医科大学实验动物中心。随机选取24只大鼠，一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)55 mg/kg，72 h后尾静脉取血测随机血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病大鼠。造模成功的大鼠随机平分为糖尿病组和坎地沙坦组、正常对照组各12只。坎地沙坦组大鼠给予5 mg·kg-1·d-1坎地沙坦灌胃，另两组给予等量生理盐水灌胃。实验期间自由进食、饮水，不使用胰岛素及其他降糖药物。

1.2标本收集和指标测定 干预12 w末测定全部大鼠尾动脉收缩压(SBP)，然后置于代谢笼中收集24 h尿，记尿量，用于24 h尿白蛋白定量(24 h-UAE)、尿肌酐(Ucr)测定；全部大鼠称重，用0.3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后，颈动脉取血，分离血清，测定空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)；切取左肾，去掉被膜称重，然后分别置于4%多聚甲醛固定留作PAS染色及4%戊二醛中待电镜观察；……