FOXA2在肝细胞癌中的临床意义及其与E-cadherin的相关性
2014-09-13陈俊任杨定华孙艳华张敏杰
陈俊任 杨定华 孙艳华 韩 庆 张敏杰
(南方医科大学深圳市第二人民医院肝胆外科,广东 广州 510515)
肝细胞癌(HCC)术后复发和转移是导致患者预后不良的主要原因〔1〕,而上皮间质转化(EMT)是HCC术后转移复发的主要机制之一〔2〕。EMT发生主要表现为上皮标志物如E-cadherin和ZO-1表达减少,而间质标志物如Vimentin和N-cadherin表达增加〔3〕,研究证实E-cadherin表达缺失是HCC患者术后早期复发和预后不良的独立预测因素〔4〕。叉头框转录因子A2(FOXA2)属于FOX基因超家族,其在调节胚胎发育过程中发挥重要作用,同时研究证实FOXA2在许多人类肿瘤中表达缺失,如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和食管癌〔5〕。最近的研究表明FOXA2表达缺失促进肺癌和胰腺癌EMT发生,抑制FOXA2导致E-cadherin表达减少,而过表达FOXA2上调E-cadherin表达水平〔6,7〕。本研究应用免疫组化技术检测HCC及其对应癌旁组织中FOXA2与E-cadherin的表达,分析两者表达的相关性,探讨FOXA2在HCC中表达的临床意义。
1 材料与方法
1.1一般资料 78例老年(年龄≥60岁)HCC及对应癌旁组织标本来源于2008年1月至2012年10月在我院肝胆外科接受手术的肝癌患者,所有组织标本都经患者同意后取得。患者男58例,女20例,年龄60~78〔平均(64.6±3.8)〕岁。所有标本经术后病理证实为HCC。病理分级:Ⅰ+Ⅱ级36例,Ⅲ+Ⅳ级42例;TNM分期:Ⅰ+Ⅱ期53例,Ⅲ+Ⅳ期25例。所有患者术前均未接受放、化疗,本课题通过医院伦理委员会批准。
1.2FOXA2和E-cadherin免疫组织化学染色 采用标准生物素-链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法对4 μm石蜡切片进行染色。切片在60℃烤箱中烘烤60 min,然后经二甲苯脱蜡和再水化,0.01 mol/L柠檬酸盐缓冲液(pH6.0)抗原热修复,室温冷却20 min,0.3% Trixon-X100处理30 min,3%双氧水-甲……
