胡志高 屈晓冰

(海南省人民医院急救中心，海南 海口 570311)

载脂蛋白A5(apoA5)是Pennacchio等〔1〕在2001年发现的一种载脂蛋白超家族成员，主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中。有研究表明〔2〕，ApoA5具有降低血浆甘油三酯(TG)水平的功能，被认为是TG的负性调节因子。血清ApoA5水平与冠状动脉病变的关系如何，目前国内外尚未见报道。为进一步探讨ApoA5的生理功能和临床意义，本研究通过检测冠心病患者的血清ApoA 5 水平，比较不同冠状动脉病变数量、狭窄程度和病变分型血清ApoA5水平，观察ApoA5水平与冠状动脉病变程度的关系。

1 对象与方法

1.1对象 选择2007年5～7月拟诊冠心病而行冠状动脉造影检查的患者作为研究对象，其中冠状动脉造影正常者47例为对照组，冠心病患者(冠状动脉造影左主干、左前降支、左回旋支或右冠状动脉至少有一支管腔直径狭窄≥50%)73例为冠心病组。排除瓣膜性心脏病、心肌病、糖尿病、严重肝肾功能不全、严重感染等疾病。所有研究对象于术前询问并记录年龄、性别、吸烟史等，测量收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，计算体重指数(BMI)；清晨空腹安静状态下抽静脉血检测血清TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)等指标。经冠脉造影、病史询问和临床检查，通过诊断和剔除标准，共120例对象入选，其中男89例，女31例，平均年龄(59.39±11.36)岁。冠心病组73例，对照组47例，冠心病组与对照组的年龄、性别、吸烟史、BMI、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、LDL-C 、FPG等指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。不同冠状动脉病变程度间年龄、性别、吸烟史、BMI、SBP、DBP、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C 、FPG等指标的差异也无统计学意义。

1.2方法 冠状动脉造影时采集受试者空腹股动脉或桡动脉血5 ml，EDTA抗凝，室温放置2 h内3 000 r/min离心10 min，分离出血清于-40℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ApoA5的水平，试剂盒由湖南远泰生物科技有限公司生产。为避免误差，所有的标本均于同一反应体系中进行，每份血清重复检查2次，取2次平均值为最终结果。

1.3冠状动脉病变程度评估 ①按累及冠状动脉管腔直径狭窄≥50%的病变血管支数分为单支、双支和多支病变三个等级。②采用Gensini法对冠状动脉粥样硬化的狭窄程度评分〔3〕：即狭窄程度以最严重狭窄处为标准：狭窄直径<25%计 1分、25%～50%计2分、50%～74%计4分、75%～90%计8分、91%～99%计16分、100%计32分，左主干病变得分×5、左前降支近段×2.5、中段×1.5、远段、对角支1(D1)×1、D2×0.5、左回旋支近段病变得分×2.5、中段×1.5、远段、后降支均×1、后侧支×0.5、右冠状动脉病变得分近、中、远段和后降支均×1，所得分相加即为该患者冠状动脉狭窄程度的总评分。再根据积分不同分成轻度狭窄组(≤24分)、中度狭窄组(25～49分)、重度狭窄组(≥50分)〔4〕。③根据ACC/AHA专家组对冠状动脉病变进行分型〔5，6〕。

1.4统计学处理 应用SPSS13.0软件进行t检验，one-way ANOVA检验，SNK-q检验及χ2检验。

表1 两组一般临床资料比较±s)

2 结 果

2.1各组血清ApoA5水平比较 与对照组(171.46±64.98)μg/ml比较，冠心病组血清ApoA5(120.01±36.57)μg/ml水平明显降低(P<0.001)。将冠心病组分为单支、双支和多支病变3个等级，结果显示多支病变血清ApoA5水平明显降低〔(99.47±22.11)μg/ml〕，分别低于对照组、单支病变〔(143.59±39.04) μg/ml〕和双支病变〔(124.28±33.99)μg/ml,P<0.01〕；双支病变血清ApoA5水平也明显低于对照组(P<0.05)。

2.2不同冠状动脉病变狭窄程度血清ApoA5水平比较 将冠心病组分成轻度、中度、重度狭窄3组，结果显示重度狭窄组血清ApoA5水平显著降低〔(109.04±26.82)μg/ml〕，分别低于对照组、轻度狭窄组〔(171.16±64.98)μg/ml,(136.40±40.49)μg/ml，P<0.01〕和中度狭窄组〔(111.71±38.16)μg/ml，P<0.05〕；中度狭窄组血清ApoA5水平也低于对照组和轻度狭窄组(P<0.05)。

2.3不同病变分型组血清ApoA5水平比较 将冠心病组分成A型病变、B型病变、C型病变3组，C型病变组血清ApoA5水平显著降低〔(105.60±24.78)μg/ml〕，分别低于对照组、A型病变组〔(130.74±43.16)μg/ml,P<0.01〕和B型病变组〔(127.68±38.28)μg/ml，P<0.05〕；B型病变组血清ApoA5水平也低于对照组和A型病变组(P<0.05)。

3 讨 论

ApoA5是Pennacchio等〔1〕于2001年发现的一个血浆载脂蛋白，其基因位于11q23的ApoA1/C3/A4基因簇附近区域。人血清ApoA5浓度为24～ 406 μg/L，主要存在于HDL中〔7，8〕。国外有研究表明，ApoA5与血脂代谢关系密切,可以降低血浆TG水平，故ApoA5被认为是TG的一个负性调节因子〔9，10〕。何成毓等〔11〕研究发现，冠心病患者血清ApoA5水平与血清TG水平之间呈显著的负相关，与HDL正相关。常静等〔12〕、魏红霞等〔13〕研究发现，与健康对照组比较，冠心病患者血清TG水平明显升高，而ApoA5水平明显下降。为排除糖尿病对冠心病的影响，本研究提示低ApoA5水平与冠心病的发生有关，ApoA5降低可能是冠心病的危险因素。

冠心病的发生发展与冠状动脉病变的数量、部位、程度、范围等有密切的关系，冠脉病变数量及狭窄程度是反映冠状动脉病变严重程度的指标。本研究提示血清ApoA5水平不仅与冠心病的发病有关，而且与冠心病的进展有关，冠状动脉病变程度越重，血清ApoA5水平越低。因此，ApoA5可能作为反映冠状动脉粥样硬化程度和数量标记物之一。

目前关于ApoA5降低血浆TG机制可能是〔14，15〕：①ApoA5通过间接性激活脂蛋白脂肪酶(LPL)活性来加速血浆TG 的水解；②ApoA5通过阻止肝脏极低密度脂蛋白(VLDL )的组装，使VLDL的分泌降低,从而降低血浆TG。虽然，目前研究已发现ApoA5可能参与体内脂质代谢，低ApoA5水平为冠心病的危险因素之一，但均未系统全面的阐明其机制。因此，ApoA5在冠心病发生发展中的作用机制还需做进一步的探讨与研究。

4 参考文献

1Pennacchio LA,Olivier M,Hubacek JA,etal.An apolipoprotein influencing trigly cerides in humans and mice revealed by comparative sequencing〔J〕.Science,2001；294 (5540)：169-73.

2Aouizerat BE,Kulkarni M,Heilbron D,etal.Genetic analysis of a polymorphism in the human apoA-V gene:effect on plasma lipids〔J〕.J Lipid Res,2003；44(6):1167-73.

3Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of heart disease〔J〕.Am J Cardiol,1983；51(5):606-9.

4谭小进，王岳林.冠心病患者心电图ST段水平延长与冠状动脉狭窄程度的相关性及诊断价值〔J〕.临床研究，2004；12(6)：710-2.

5Ryan TJ,Faxon DP,Gunnar RM,etal.Guidelines for percutaneous transluminal coronary apgioplasty.A report of the American College of Cardiology/American Heart′Association Task Force on assessment of diagnostic and therapeutic cardiovascular procedures subcommittee on percutaneous transluminal coronary apgioplasty〔J〕.Circulation,1988；78:486-92.

6Smith SC Jr,Dove JT,Jacobs AK,etal.ACC/AHA guidelines of percutaneous coronary interventions(revision of the 1993 PTCA guidelines)——executive summary.A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines(committee to revise the 1993 guidelines for percutaneous transluminal coronary angioplasty)〔J〕.J Am Coll Cardiol,2001；37(8):2215-39.

7Alborn WE,Johnson MG,Prince MJ,etal.Definitive N-terminal proteinsequence and further characterization of the novel apolipoprotein A5 in human serum〔J〕.Clin Chem,2006；52(3):514-7.

8O′Br ien PJ,Alborn WE,Sloan JH,etal.The novel apolipoprotein A5 is present in human serum,is associated with VLDL,HDL,and chylomicrons,and circulates at very low concentrations compared with other apolipoproteins〔J〕.Clin Chem,2005;51(2):351-9.

9van der Vliet HN,Sammels MG,Leegwater AC，etal.Apolipoprotein A-V:a novel apolipoprotein associated with an early phase of liver regeneration〔J〕.J Biol Chem,2001；276 (48):44512-20.

10Ish IH,Kara M，Kujiraoka T,etal.A sandwich enzyme linked immunosorbent assay for human plasma apolipoprotein A-V concentration〔J〕.J Lipid Res,2005；46:2015-22.

11何成毓，李洁琪.血清载脂蛋白A5 与冠心病的关系〔J〕.临床心血管病杂志，2008；12(24):948-9.

12常 静，杨轶文，邱 蕾，等.载脂蛋白A5对血脂代谢及其相关疾病的影响〔J〕.中国老年学杂志,2009；9(5):1104-6.

13魏红霞，张 葵，邱 方，等.血清载脂蛋白A5水平与冠心病的关系〔J〕.临床检验杂志，2010；4(28):276-8.

14Merkel M,Loeffler B,Kluger M,etal.Apolipoprotein AV accelerates plasma hydrolysis of triglyceride-rich lipoproteins by interaction with proteoglycan bound lipoprotein lipase〔J〕.J Biol Chem,2005；280(22):21553-60.

15Grosskopf I,Baroukh N,Lee SJ,etal.Apolipoprotein AⅤ deficiency results in marked hypertriglyceridemia attributable to decreased lipolysis of triglyceride-rich lipoproteins and removal of their remnants〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005；25(12):2573-9.