施小娇 金 梦 张晓暄 宋雪松

(吉林大学第一医院麻醉科，吉林 长春 130021)

异氟烷可诱发发育期动物脑神经毒性并影响成年后的学习记忆功能，七氟烷的研究结论不一，但已有其麻醉可增加婴幼儿术后认知功能障碍的发生率的报道，其机制还有待进一步阐明〔1～5〕。学习和记忆相关的海马神经元长时程增强(LTP)是一种突触可塑性的变化，其诱导和维持中均需要如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)、γ-氨基丁酸(GABA)等受体的激活及相继的胞内激酶级联反应和核内相关基因转录和蛋白表达水平的改变，由核内第三信使介导的转录和表达变化是海马神经元早期LTP向稳定的晚期LTP转化及记忆巩固的关键环节。大量研究表明，核转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)参与介导上述效应，其磷酸化水平下降，引起与学习记忆功能密切相关的海马CA1区LTP被抑制〔6～8〕。本研究拟观察不同浓度七氟烷麻醉对大鼠早期认知功能的影响以及海马中磷酸化CREB表达的变化。

1 材料与方法

1.1动物分组与麻醉模型的建立 SPF级5周龄SD大鼠90只，体质量100～110 g，随机分为对照组(C组)、1%七氟烷麻醉组(S1组)、2%七氟烷麻醉组(S2组)、2.6%七氟烷麻醉组(S3组)、4.1%七氟烷麻醉组(S4组)。C组单纯吸氧6 h，氧流量2.0 L/min，其余各组在与C组相同的氧流量条件下分别给予1%、2%、2.6%和4%七氟烷吸入6 h，待翻正反射恢复后将大鼠放回饲养笼。

1.2主要仪器与试剂 麻醉气体监测仪(飞利浦S60，荷兰)；Morris水迷宫实验装置(上海软隆科技发展公司)；七氟烷挥发罐(艾伯维医疗贸易上海有限公司)；兔抗pCREB抗体(Santa Cruz，美国)