李建民 赵雅宁 常学优 刘 乐

(河北联合大学康复医学院，河北 唐山 063000)

研究发现高血糖不仅是脑梗死的最常见病因，同时，高血糖又增加了脑梗死的危险性，加重脑缺血病理损伤，影响预后〔1〕。PD98059是丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族成员-细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2) 特异性抑制剂。MAPKs信号通路是连接大多数细胞外信号与膜受体、转录因子和各基因调节的中央信号通路，其家族成员包括细胞外信号调节激酶(ERK)和p38 MAPK等。研究认为ERK1/2信号激活后通过链式级联反应，激活转录因子ATF-2、Elk-1、CHOP10等，调控细胞因子，凋亡基因的表达，对中枢神经系的影响主要表现“双刃剑”作用〔2，3〕。本研究建立高血糖大鼠全脑缺血再灌注损伤模型上，应用PD98059进行干预，观察海马区神经细胞形态结构、学习记忆功能的变化，以探讨PD98059对高血糖大鼠脑缺血再灌注损伤后认知功能的影响。

1 材料与方法

1.1实验动物 健康雄性SD大鼠120只，由北京维通利华公司提供，体重250～300 g，实验动物使用许可证编号：SCXK(京)2005-0013。

1.2实验仪器与试剂 图像采集及图像分析系统(美国Bio-Rad生物仪器设备公司)；八臂迷宫(淮北正华生物仪器设备有限公司)；血糖仪(拜耳仪器设备有限公司)。

1.3实验方法 大鼠随机分为4组：假手术组(Sham，n=10)、全脑缺血再灌注组(IR，n=20)、高血糖+全脑缺血再灌注组(DCI，n=20)、高血糖+全脑缺血再灌注+PD98059抑制剂组(PD，n=20)。每组又随机分为24 h、48 h两个时间点。采用改良的Pulsineli 4血管阻断(4-VO)法〔3〕制作SD大鼠全脑缺血模型：动物常规麻醉，颈正中切口,分离双侧颈总动脉,在其下置线备用。枕后部正中切开,暴露双侧第1颈椎横突翼孔,直视下热凝其下通过的椎动脉，电凝每次时间约2～4 s，使翼小孔后双侧椎动脉永久闭塞。……