王 爽 高 捷 苏兴利 郭玉芳 霍 健 王 湘

(西安医学院病理生理学教研室，陕西 西安 710021)

帕金森病(PD)非运动系统症状已经被证实与内侧前额叶皮层(mPFC)以及脑内5-羟色胺(5-HT)递质系统相关联〔1〕。神经解剖学证实腹侧背盖区(VTA)发出的多巴胺(DA)能神经纤维可以支配mPFC，尤其是背内侧前额叶皮层中锥体神经元的活动〔2〕。VTA通过对锥体神经元的神经支配，完成对工作记忆和认知等大脑高级功能的调控。另外，背内侧前额叶皮层还接受来源于中脑缝核(RN)的5-HT神经纤维支配，并对背内侧前额叶皮层中锥体神经元的活动起重要的调节作用〔3〕。实验证实，在用6-OHDA损毁SNc方法制作的中晚期PD模型大鼠中，除SNc中的DA能神经元98%以上的损毁外，VTA中的DA能神经元也有40%左右的丢失或损毁〔4〕。而且，黑质纹状体通路的变性能够导致5-HT受体表达的异常，并能够使纹状体、海马和缝核中5-HT的含量显著降低〔5〕。本研究探讨PD状态下，大鼠背内侧前额叶皮层中锥体神经元的电活动，以及5-HT1A受体敏感性的改变情况。

1 材料与方法

1.1动物和药品 雄性SD大鼠23只，体重240～330 g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供。大鼠在标准环境饲养，室温20～25 ℃，24 h昼夜循环光照，自由摄食饮水。大鼠随机分为2组：假手术组(n=17)和PD组(n=29)。6-OHDA，8-OH-DPAT，WAY100635和地昔帕明均购自Sigma公司。

1.2PD模型大鼠的行为学检测 采用6-OHDA化学性毁损单侧SNc中的DA能神经元，建立PD大鼠模型。术后第2周给大鼠颈部皮下注射阿扑吗啡(0.05 mg/kg)，观察大鼠的旋转行为。若大鼠在药物注射后1～15 min出现向健侧旋转，旋转速度每1 min大于6圈，并且5 min内超过20圈者，表明PD模型成功。……