戈艳蕾 刘聪辉 曹书华 王红阳

(天津中医药大学研究生院，天津 300073)

目前已经有研究表明阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)可以引起认知功能障碍〔1〕。中重度COPD患者除存在长期低氧状态外，加上OSAHS时，患者出现夜间低氧状况进一步加重，可能会进一步加重认知障碍。而老年患者出现认知障碍时，可能被误诊为原有疾病加重，易被忽视〔2，3〕。本文旨在探讨老年中重度COPD伴OSAHS即重叠综合征患者认知障碍特点及血清同型半胱氨酸及血清低氧诱导因子-1α变化情况。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年1月至2012年12月河北联合大学附属医院呼吸科住院的肺功能检测1 s用力呼气容积(FEV1)%<50%预计值的中重度COPD同时伴有OSAHS患者156例作为病例组，男89例，女67例，平均年龄(70.1±6.5)岁。选择同时期于我院进行健康查体的老年人50例作为对照组，男33例，女17例，平均年龄(72.0±8.9)岁。两组在性别、年龄、文化程度及受教育年限无统计学差异(P>0.05)。

1.2相关标准 诊断标准：①中华医学会呼吸病分会制定的COPD防治指南诊断标准〔4〕；②中华医学会呼吸病分会睡眠呼吸疾病学组制定的成人OSAHS诊治指南〔5〕。排除标准：急性肺性脑病患者及既往精神病史者。

1.3标本采集 病例组于受检当日零时后禁食水，7：00抽取肘静脉血，对照组检测空腹静脉血，以3 000 r/min，离心10 min后提取血清，置于-20℃冰箱，保存检测测定血清同型半胱氨酸及血清低氧诱导因子-1α浓度。

1.4检测方法 ①肺功能测定：FEV1%及FEV1/用力肺活量(FVC)测定使用德国产JAEGER肺功能仪。②多导睡眠检测：多导睡眠检测使用美国SW-SM2000CB便携多导睡眠仪。③血清同型半胱氨酸及血清低氧诱导因子-1α浓度测定：采用酶联免疫吸附法(试剂盒由北京北方生物技术研究所生产)，实验操作严格按照试剂盒说明书。

1.5统计学方法 采用SPSS13.0软件进行t检验。

2 结 果

蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测量结果表明，病例组认知障碍发生率〔59.6%(93/156)〕高于对照组〔8.0%(4/50)〕(P<0.05)。两组合并认知功能障碍者血清同型半胱氨酸及血清低氧诱导因子-1α浓度高于未合并认知功能障碍者(P<0.05)。病例组合并认知功能障碍者高于对照组合并认知障碍者(P<0.05)。病例组存在认知障碍者MoCA量表评分低于对照组合并认知障碍者和同组无认障碍者(P<0.05)，两组中无认知障碍者MoCA量表评分无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组血清同型半胱氨酸、血清低氧诱导因子-1α浓度及MoCA量表评分比较±s)

3 讨 论

重叠综合征患者中重度COPD长期存在低氧或者高碳酸血症，加上OSAHS的夜间间断性低氧，会出现大脑组织的缺血、缺氧状态。人体大脑的海马区对缺血缺氧状态较敏感，而海马区主要负责学习、记忆等功能。因此，长期慢性低氧会影响人的海马区功能，从而出现认知功能障碍。而老年人群随着生理功能的下降，也会出现记忆功能减退〔6〕。老年重叠综合征患者有时出现的认知功能障碍会被忽略，或者被视为正常老化现象，从而错失对认知功能障碍治疗的最佳时机〔1～3，7，8〕。 要高度警惕老年重叠综合征患者，特别是存在中重度肺功能损伤患者的认知改变，应该及时给予MoCA量表测试，以便及早发现认知功能障碍。

目前研究〔9〕已经证实，血清同型半胱氨酸的过度升高则可导致认知障碍和痴呆的发生。根据本研究结果推测血清同型半胱氨酸的过度升高除可以导致认知障碍发生外，可能还与认知障碍的程度相关。

本研究还发现，与血清同型半胱氨酸变化相同，血清低氧诱导因子-1α浓度在两组人群中存在同样变化。分析其原因，一方面，在机体缺氧时，低氧诱导因子-1α通过调节细胞的适应性，发挥重要的应答作用，从而使缺氧的组织、细胞对低氧的耐受性提高；另一方面，当机体发生认知障碍时，血清低氧诱导因子-1α作为对大脑的保护性因子发挥作用，即通过血清低氧诱导因子-1α，刺激大脑组织血管增生，改善脑部供血、供氧，从而减轻认知功能障碍〔10〕。

4 参考文献

1睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识写作组. 睡眠呼吸暂停与心血管疾病专家共识〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2009；32(11)：812-20.

2周 晖，唐万平.慢性阻塞性肺疾病与重叠综合征患者肺功能及睡眠结构分析〔J〕.现代医药卫生，2011；27(1)：7-8.

3陈艳春，周晓辉.老年轻度认知功能障碍影响因素研究进展〔J〕.实用老年医学，2012；26(1)：71-4.

4中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2002；25(4)：195-8.

5中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2007；30(1)：8-17.

6Tierney MC，Szalai JP，Snow WG，etal.Domain specificity of the subtests of the mini-mental state examination〔J〕.Arch Neurol，1997；54(6)：713-6.

7Umegaki H，Iimuro S，Shinozaki T，etal.Risk factors associated with cognitive decline in the elderly with type 2 diabetes：pooled logistic analysis of a 6-year observation in the Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial〔J〕.Geriatr Gerontol Int，2012；12( Suppl 1)：110-6.

8Yan CM，Deng QN，Zhong WZ.Correlations among metabolic syndrome and mild cognitive impairment〔J〕.National Med J China，2011；91(45)：3193-6.

9瞿国英，林炜炜，戴越刚.同型半胱氨酸水平与脑梗死患者传统危险因素的相关性分析〔J〕.检验医学，2013；28(2)：102-5.

10陈 林，罗永杰.低氧诱导因子及其他相关因子与缺血性卒中发病机制的研究进展〔J〕.实用医院临床杂志，2011；8(3)：155-8.