冯锦华

(无锡市第九人民医院，江苏 无锡 214062)

美罗培南是一种广谱性的人工半合成碳青霉烯类抗生素，其抗菌机制是抑制细菌细胞壁的合成〔1〕，作用于革兰阳性菌和阴性菌，在临床上用于肺炎等呼吸道感染、脑膜炎、尿路感染、皮肤软组织感染、妇科感染、败血症等疾病〔2〕。常用美罗培南治疗老年ICU患者，但老年ICU患者体内代谢常常与普通健康人存在巨大差异，因此研究美罗培南在老年ICU患者的药代动力学特征具有重要意义。高效液相色谱(HPLC)常用于研究药物药代动力学特征〔3〕。本文采用HPLC法检测老年ICU患者血清中美罗培南的浓度及其药代动力学特征。

1 材料与方法

1.1药品与试剂 注射用美罗培南〔纯度≥90%，批准文号：国药准字H20065284，中诺药业(石家庄)有限公司〕，氢氯噻嗪对照品〔纯度≥90%，研域(上海)化学试剂有限公司，批号：100309-200702〕，甲醇、乙腈均为色谱纯，天津康科德科技有限公司生产；其他试剂均为分析纯。

1.2仪器 岛津Agilent1200HPLC系统和紫外检测器SP-20A，LC软件色谱工作站；1810B型自动双重纯水蒸馏器、美国热电ST16R台式冷冻离心机、XW-80A型涡旋混匀机。

1.3一般资料 8例ICU老年患者，男3例，女5例，年龄65～75岁；血压<90/60 mmHg；呼吸频率>30次/min；血氧分压(PaO2)/吸入氧分压(FiO2)<300，PaO2<60 mmHg，需行机械通气治疗；社区获得性肺炎或胸片显示双侧或多肺叶受累〔4〕。

1.4液相色谱条件 色谱柱Phenosphere C18柱，5 μm(50 mm×4.6 mm)；柱温:37.5℃，流动相为10 mmol/L磷酸缓冲液(pH7.4)：乙腈(92:8，V/V)，流速：1 ml/min，进样量：20 μl，检测波长295 nm。

1.5血清样品预处理 取200 μl血浆样品，加入一定量美罗培南和内标氢氯噻嗪，涡旋混匀，加入到预先处理好的Bond Elut固相萃取柱，用0.6 ml浓度为5 mmol的磷酸二氢钾溶液(pH6.4)冲洗杂质，然后用0.6 ml甲醇-0.1%甲酸(16∶84)洗脱，收集洗脱液，6 000 r/min离心，取上清液进样〔5〕。……