杨延源，张华，李站领，许秀辉，钟辉耀，陈如华

（1.秦皇岛市第三医院医院感染管理办公室，河北秦皇岛066000；2.秦皇岛市第三医院呼吸科，河北秦皇岛066000；3.包钢集团第三职工医院预防保健科，重庆014010；4.乌兰察布市第三医院儿科，内蒙古乌兰察布012000；5.江苏大学附属宜兴人民医院呼吸内科，江苏宜兴210000）

匹多莫德对呼吸道感染患儿免疫功能影响的多中心研究

杨延源1，张华1，李站领2，许秀辉3，钟辉耀4，陈如华5

（1.秦皇岛市第三医院医院感染管理办公室，河北秦皇岛066000；2.秦皇岛市第三医院呼吸科，河北秦皇岛066000；3.包钢集团第三职工医院预防保健科，重庆014010；4.乌兰察布市第三医院儿科，内蒙古乌兰察布012000；5.江苏大学附属宜兴人民医院呼吸内科，江苏宜兴210000）

目的探讨匹多莫德对呼吸道感染患者临床疗效及免疫功能影响。方法选取秦皇岛市第三医院、包钢集团第三职工医院、乌兰察布市第三医院收治的反复呼吸道感染患者120例，按照随机数字表达法分为2组，其中对照组60例，予抗感染、止咳、化痰、退热常规治疗；实验组60例，在常规治疗的基础上加用匹多莫德颗粒，0.4 g开水冲服，每日2次，60 d为1个疗程，治疗1个疗程。治疗后，对比2组临床疗效及治疗前后患者血清免疫球蛋白水平(IgG、IgA、IgM），T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+）和NK细胞相对活性。结果治疗后实验组总有效率(95.00%）明显高于对照组(81.67%），差异有统计学意义(P＜0.05）；2组患者治疗前各免疫指标水平无显著性差异，治疗后实验组血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平较对照组明显上升，差异有统计学意义(P＜0.05）；治疗后实验组NK细胞相对活性明显比对照组升高，差异有统计学意义(P＜0.05）；2组患者在治疗期间均出现较轻微皮疹、贫血等不良反应，且不良反应发生率无显著性差异，经对症处理后，不良反应可耐受。结论匹多莫德能够明显提高呼吸道感染患者临床疗效，有效改善反复呼吸道感染患者免疫功能，安全性较高，对临床具有指导意义。

匹多莫德；呼吸道感染；临床疗效；免疫功能

反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是由于患者免疫功能低下，而引起的一种呼吸道感染性疾病［1］，是儿童常见病和多发病，好发于2～6岁儿童［2］。本病临床表现为反复出现发热、咳嗽、恶寒的感冒症状，或反复出现咳嗽、咳痰、喘息的支气管炎症状［3-4］。据调查统计［5］，我国反复呼吸道感染患者的发病率从2000年的10.8%上升至2014年的20%，并有逐年上升趋势。随着医疗技术的发展，人们更加重视本病的防治及预后，现代医学多采取抗感染、退热、止咳化痰等对症疗法［6］，但效果并不理想，治疗后容易复发，给患者带来极大痛苦，同时也给患者家属带来巨大经济压力。研究发现［7］，匹多莫德能够有效提高本病的临床疗效，提升患儿免疫力，有效控制患者复发次数，减轻患者病情，缩短病情，为了增强疗效，改善其预后，笔者做了有关研究。通过观察总有效率、血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，T淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8以及NK细胞相对活性，来探究匹多莫德对反复呼吸道感染的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2013年6月秦皇岛市第三医院、包钢集团第三职工医院、乌兰察布市第三医院以反复呼吸道感染为诊断而收入院患儿120例，采用随机数字表法分为实验组和对照组。实验组60例，其中男34例，女26例，平均年龄（4.37±2.81）岁，患者病程0.4～3年，平均病程（11.6± 4.8）月；对照组60例，其中男32例，女28例，平均年龄（4.45± 2.94）岁。患者病程0.3～3年，平均病程（10.8±5.0）月。2组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 根据2011年《全国小儿呼吸道疾病学术会议诊断根据》确定反复呼吸道感染诊断标准，患者每月患支气管炎或感冒1次以上，或者每年患肺炎2次以上。排除呼吸系统先天畸形及引起呼吸道感染的其他疾病［8］。

1.3 纳入标准 符合反复呼吸道感染的诊断标准；年龄1～7岁；患者或者家长自愿参与本实验，并签署知情同意书；经所在单位伦理学相关机构的批准。

1.4 排除标准 心、肝、肾严重疾病；恶性肿瘤；患有肺结核、艾滋病、病毒性肝炎等传染病患者；血液性疾病，神志异常以及近2个月来使用增强免疫剂的患者。

1.5 治疗方法 对照组参照中华医学会儿科学分会呼吸学组与《中华儿科杂志》编辑委员会联合制定的《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》［9］，给予注射用阿奇霉素（武汉华龙生物制药有限公司，国药准字H20065082）静点抗感染、盐酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20080083）静点止咳化痰、口服布洛芬混悬液（上海强生制药有限公司，国药准字H20000359）退热等常规治疗；实验组在常规治疗的基础上加用匹多莫德颗粒（天津金世制药有限公司，国药准字H20030225），0.4 g开水冲服，每日2次，60 d为1个疗程，治疗1个疗程。2组患者均在症状消退后停止常规药物治疗。治疗结束后，观察2组疗效及治疗前后2组患者血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，T淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8，NK细胞相对活性。用药期间，禁食生冷辛辣等刺激性食物，戒烟酒，保持患者情绪稳定。

1.6 血清免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群及NK细胞相对活性检测方法 分别于治疗前后晨起空腹抽取外周静脉血3mL加入含EDTA-K2抗凝剂的真空管中混匀，采用免疫比浊法检测各组患儿血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8水平及NK细胞，并计算NK细胞相对活性，试剂盒由赛驰生物公司提供，并且严格按照说明书操作。

1.7 疗效判定标准［10］显效：治疗结束后6个月后未复发或仅发生1次较轻微呼吸道感染；有效：6个月内呼吸道感染次数减少至少一半以上，或病情较前减轻，病程较前缩短；无效：呼吸道感染次数、病情、病程较治疗前无改变，或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8 统计学方法 采用统计学软件SPSS17.0进行统计学分析，正态计量数据用“±s”表示，正态计量资料采用t检验，样本率的组间比较采用卡方检验分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后2组患者症状均有改善，且实验组疗效率（95.00%）明显高于对照组（81.67%），差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组患者临床疗效比较［n（%）］Tab.1 Comparison of clinical curative effect between two groups［n（%）］

2.2 2组患者各免疫指标水平比较 2组治疗前各免疫指标水平无显著性差异；治疗后2组患者血清免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群均有所改善，且实验组血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及T淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8水平较对照组明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组患者NK细胞相对活性改善，但实验组NK细胞相对活性明显比对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 2组患者各免疫指标水平比较情况Tab.2 Comparison of immune indexes levels between two groups

2.3 不良反应情况 2组患者在治疗期间均出现较轻微皮疹、贫血等不良反应，且不良反应发生率无显著性差异，经对症处理后，不良反应可耐受，120例患者均完成全部治疗（见表3）。

表3 2组不良反应情况比较［n（%）］Tab.3 Comparison of adverse reactions between two group［n（%）］

3 讨论

反复呼吸道感染是学龄前儿童常见的呼吸系统性疾病，本病病程长，病情复杂，若治疗不当易并发哮喘、心肌炎、肾炎等严重性疾病，对儿童身体生长发育和身心健康都带来极大的影响，给患者家属在经济上也带来巨大压力［11-12］。目前临床上以抗感染、退热、止咳化痰对症治疗为主，但疗效并不理想，容易复发［13］。本病病因主要与先天因素、机体免疫功能低下、微量元素缺乏、维生素缺乏、喂养不当、以及遗传等因素有关，其中机体免疫功能低下为其主要的因素之一［14］。研究表明［15］，在反复呼吸道感染患儿中有约50%的患者外周血中T淋巴细胞亚群缺乏，约有30%患儿自然杀伤细胞活性低下，又有约60%以上患者血清免疫球蛋白较正常明显减少。因此在治疗反复呼吸道感染时，佐以增强免疫功能药物，改善患者体质，减少复发次数，是目前治疗本病的重点研究项目。

本研究结果显示，治疗后2组患者症状均有改善，且实验组总有效率（95.00%）明显高于对照组（81.67%），差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及T淋巴细胞亚群CD+3、CD+4、CD+8水平较对照组明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组NK细胞相对活性明显比对照组升高，差异有统计学意义（P＜0.05），实验结果证明，匹多莫德通过提高患者机体免疫功能，来提高临床治疗疗效，减少复发次数。正常情况下，人体T淋巴细胞亚群处于一个平衡状态，当CD4+T细胞减少时机体容易发生感染，因此T淋巴细胞各亚群能够敏感反映感染的状态、程度［16］。匹多莫德是人工合成的高纯度二肽免疫制剂，既能通过刺激特异性免疫体液免疫和细胞免疫，也能刺激非特异性自然免疫，在快速反应中，能够增强NK细胞的杀伤力，促进中性粒细胞和吞噬细胞的吞噬活化；在免疫反应中，能够调节细胞免疫反应，诱导T淋巴细胞母细胞化，激活NK细胞的细胞毒作用；在慢反应中，调节体液免疫，刺激B淋巴细胞增殖，有效增加患者体内血清清免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群，从而提高患儿体质，增强抗感染能力［17-19］。有研究证明［20］，匹多莫德能够提高患儿CD3+T细胞，CD+4T细胞、CD+4T/CD+8T比值，切断炎症发展过程，明显改善患儿免疫功能，减少呼吸道感染。

综上所述，反复呼吸道感染主要是由机体免疫功能低下所致，匹多莫德为改善患者机体免疫力，提升患者的抗感染能力，从而提高临床治疗疗效，减少复发次数，且不良反应较轻或者不明显，是目前通过增强患者免疫功能治疗呼吸道感染较为理想药品，具有重要的临床意义。

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（编校：王俨俨）

A multicenter study of effect of pidotimod on the immune function in children w ith respiratory tract infection

YANG Yan-yuan1，ZHANG Hua1，LIZhan-ling2，XU Xiu-hui3，ZHONG Hui-yao4，CHEN Ru-hua5

（1.Hospital Infection Management Office，The Third Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，China；2.Department of Respiration，The Third Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，China；3.Preventive Care Center，The Third Staff Hospital of Baogang Group，Chongqing 014010，China；4.Department of Pediatrics，The Third Hospital ofWulanchabu，Wulanchabu 012000，China；5.Department of Respiration，Yixing People's Hospital Affiliated to Jiangsu University，Yixing 210000，China）

ObjectiveTo explore the clinical curative effectof pidotimod on patientswith respiratory tract infection and effecton immune function.Methods120 children with recurrent respiratory tract infection in the Third Hospital of Qinhuangdao，the Third Staff Hospital of Baogang Group，the Third Hospital ofWulanchabu were selected，and were divided into two groups according to random number table.60 cases in control group were treated with routine treatment of anti-infection，relieving cough，eliminating phlegm，antipyretic；60 cases in experimental group were treated with pidotimod on the basis of routine treatment，oralwith boiled water，0.4g per times，2 times a day，with a course of60 days.Clinical curative effectafter treatmentand serum immunoglobulin（IgG，IgA，IgM）levels，T lymphocyte subsets（CD+3，CD+4，CD+8）levels and NK cells relative activities before and after treatmentwere compared between two groups.ResultsAfter treatment，the total effective rate of experimental group（95.00%）was significantly higher than thatof control group（81.67%），and the differencewas statistically significant（P＜0.05）；the immune indexes before treatmenthad no significant difference，and levels of serum immunoglobulin and T lymphocyte subsetswere improved，and levels of serum immunoglobulin（IgG，IgA，IgM）and T lymphocyte subsets（CD+3，CD+4，CD+8）of experimental group were more higher than those of control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；relative activity of NK cells in both groups improved after treatment，but relative activity of NK cells in experimental group was significantly higher than that in control group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）；adverse reactions accordingminor rashes and anemiawere observed in two groups，and there was no significant differece in the incidence of adverse reactions，and ADR was tolerable aftersymptomatic treatment.ConclusionPidotimod could significantly improve the clinical curative effect of patients with respiratory tract infections and effectively improve the immune function of patientswith recurrent respiratory tract infectionswith high security，which has a clinical significance.

pidotimod；respiratory tract infections；clinical curative effect；immune function

R725.6

A

1005-1678(2014）07-0132-04

秦皇岛市科技支撑项目（201302A118）；江苏大学2010年度临床医学科技发展基金资助（JLY2010033）

杨延源，女，大专，主治医师，研究方向：内科、医院感染管理，E-mail：goodytyuan@126.com。