瑶药权提汤联合TACE与中药软肝利胆汤联合TACE治疗肝癌的疗效比较

2014-09-11

中国民族民间医药 2014年9期

广西壮族自治区柳州市中医院肿瘤科，广西柳州 545001

池涛王三虎杨建青张定进范先基徐宏杨子玉

广西壮族自治区柳州市中医院肿瘤科，广西柳州 545001

目的观察并对比权提汤联合TACE与软肝利胆汤联合TACE治疗肝癌的临床疗效。方法使用随机平行对照方法，将80例患者随机分为治疗组、对照组各40例。治疗组在TACE术后24小时开始服用权提汤，对照组在TACE术后24小时开始服用软肝利胆汤，两组均配合介入术后常规补液、对症治疗。28天后观察并对比两组TACE后实体瘤的变化，Karnofsky评分变化及化疗药物毒副反应情况。结果实体瘤疗效评价治疗组与对照组对肿瘤病灶的控制均有一定作用(治疗组总控制率为75%，对照组总控制率为67.5%)，治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；生活质量疗效评价治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；药物毒副反应肝损害及发热的发生率治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；药物毒副反应骨髓抑制及恶心呕吐的发生率比较，治疗组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论权提汤及软肝利胆汤均具有显著的临床疗效。但权提汤在药物毒副反应发生率上有较明显优势，且由于其药物组成在广西认可程度较高，药味少，价格低廉，临床疗效肯定等原因，更值得进一步研究及推广。

原发性肝癌；权提汤；软肝利胆汤；TACE

肝癌是全球第5常见的癌症，占所有癌症的5.6%，亦是我国癌症中的第二号杀手，全球50 %以上的肝癌发生在我国[1]。其恶性程度高，病情发展快，特别易在肝内播散，就诊时往往已失去早期手术机会。对于这些患者，介入治疗( TACE)便成为首选方法。但介入治疗( TACE) 会出现严重的肝功能损害等副作用。因此，如何尽可能地减少介入治疗的不良反应和并发症，同时最大程度地提高肝癌患者的远期生存率已是目前肝癌介入治疗领域的研究重点[2]。近年来，随着民族医药研究水平的不断提高，其在抗肿瘤、减轻治疗毒副反应，提高肿瘤患者的生存质量，延长其生存期方面的独特优势，越来越受到重视。我们分别用自拟瑶方权提汤与中药保肝利胆汤联合TACE治疗肝癌，并将临床疗效做对照，现报告如下。

1 临床资料

采用随机平行对照方法，将柳州市中医院肿瘤科自2012年7月至2013年7月收治的肝癌并无介入治疗禁忌症的肝癌病人80例，随机分为治疗组和对照组，每组40例。

1.1 诊断标准西医诊断参照《内科肿瘤学》[3]。中医诊断参照《中医内科学》[4]。

1.2 纳入标准经病理或者细胞学确诊或者符合临床诊断标准诊断为原发性肝癌；UICC分期在Ⅱ-III期；预计生存期超过4个月；年龄18～85岁；医学原因不能手术或拒绝手术，或在技术上手术不能切除；肝功能Child分级为 A、B级； KPS评分60分以上；无介入治疗禁忌症；所有病人均获知情同意并签署同意书。

1.3 排除标准 ①肝功能分级为Child-Pugh C级；②存在介入治疗禁忌症者；③治疗过程中出现肝外转移或远处转移者；④已接受相关治疗并可能影响观察指标者；⑤妊娠或哺乳期妇女、精神病患者。

1.4 退出标准 ①未按规定服药无法判定疗效；资料不全无法判定疗效及安全性；③严重不良反应、并发症、特殊生理变化等，难以继续治疗；④使用过影响疗效评价药物者。

1.5 基本资料纳入样本80例均为广西柳州市中医院肿瘤科2012年7月到2013年7月收治的拟行TACE治疗的肝癌患者，治疗组男性30例，女性10例；年龄34～81岁，平均54.13±1.87岁；对照组男性27例，女性13例，年龄32～80岁，平均55.34±2.14岁。两组资料及临床特征具有均衡性(P>0.05)，见表1。

表1 两组资料及临床特征

1.6 退出病例观察期间无退出病例。

1.7 脱落病例观察期间无脱落病例。

2 治疗方法

两组均使用TACE(肝动脉化疗栓塞)治疗，用Seldingers法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉或其分支后注入碘海醇造影，观察肿瘤染色情况，确定注入药物和剂量。选择顺铂(DDP)40mg+表阿霉素(EPI)40mg与超液化碘油10～30m1充分混合成乳剂缓缓注入，然后用1～2mm的明胶海绵栓塞供血动脉。TACE术后24小时开始服用中药，连续治疗28d为1疗程。

治疗组：权提汤：夏枯草20g，田基黄30g，生牡蛎30g，山慈菇12g，半边莲30g，薏米30g，生姜9g，马齿苋30g，叶下珠30g，水杨梅30g。体虚乏力去山慈菇，加人参10g，黄芪30g；形寒肢冷、腰膝酸软加补骨脂12g，吴茱萸6g。水煎服，1剂/d，250ml/次，早晚温服。

对照组：科室协定方软肝利胆汤：柴胡12g，黄芩12g，田基黄30g，法半夏12g，垂盆草30g，鳖甲30g(先煎)，丹参20g，夏枯草20g，生牡蛎30g (先煎)，山慈菇12g，浙贝母12g，元胡12g，姜黄12g，甘草6g，生晒参12g，穿山甲(炮甲)6g。水煎服，1剂/d， 250ml/次，早晚温服。

3 疗效评价标准

主要包括治疗前后实体瘤变化、生活质量及化疗药物毒性反应情况。

3.1 实体瘤疗效评价按WHO实体瘤疗效评价标准评价，分为完全缓解(CR):可见肿瘤完全消失，维持4周以上，无新病灶出现;部分缓解(PR):肿瘤消退≥50%，维持至少4周无新病灶出现;无变化(NC):肿瘤消退<50%或增大<25%;肿瘤进展(PD):肿瘤增大≥25%或有新病灶出现[5]。以CR+PR+SD 计算疾病控制率。

3.2 生活质量KPS评分采用KPS评分标准，治疗后较治疗前计分提高≥10分为改善；下降≥10分为恶化；提高或下降<10分为稳定[6]。根据国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》，生活质量评分判定为改善及稳定者，均归为有效。

3.3 化疗药物毒副反应采用WHO制定的抗肿瘤药物毒副反应分度标准，主要包括肝损害、骨髓抑制(WBC、HBC、PLT)、恶心呕吐、发热改善情况。

肝损害：0度：ALT、TBIL≤1.25N；Ⅰ度：1.26≤ALT、TBIL≤2.5N；Ⅱ度：2.6≤ALT、TBIL≤5N；Ⅲ度：5.1≤ALT、TBIL≤10N；Ⅳ度：ALT、TBIL≥10N。(N为正常上限)

骨髓抑制：0度：WBC≥4.0×109、HGB≥110g/l、PLT≥100×109；Ⅰ度：3.0×109≤WBC≤3.9×109、95 g/l≤HGB≤109g/l、75×109≤PLT≤99×109；Ⅱ度：2.0×109≤WBC≤2.9×109、80 g/l≤HGB≤94 g/l、50×109≤PLT≤74×109；Ⅲ度：1.0×109≤WBC≤1.9×109、65 g/l≤HGB≤79 g/l、25×109≤PLT≤49×109；Ⅳ度：WBC<1.0×109、HGB<65 g/l、PLT<25×109。

恶心呕吐：0度：无；Ⅰ度：恶心；Ⅱ度：暂时性呕吐；Ⅲ度：呕吐，需治疗；Ⅳ度：难控制的呕吐。

发热：0度：无；Ⅰ度：低于38度；Ⅱ度：38～40度；Ⅲ度：>40度；Ⅳ度：发热伴低血压[7]。

4 统计学分析

采用SPSS19.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

5 结果

5.1 实体瘤疗效评价连续治疗28天，治疗组40例中，CR8例，PR12例，SD10例，总控制率为75%，对照组40例中，CR4例，PR6例，SD17例，总控制率为67.5%。提示两组对肿瘤病灶的控制均有一定作用。连续治疗28天，实体瘤疗效治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组实体瘤疗效

5.2 生活质量Karnofsky评分对比连续治疗28天，生活质量Karnofsky评分治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组治疗后生活质量Karnofsky评分比较

5.3 药物毒副反应连续治疗28天，药物毒副反应肝损害及发热的发生率治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；药物毒副反应骨髓抑制及恶心呕吐的发生率比较，治疗组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组TACE后药物毒副反应统计

6 讨论

肝癌病情凶险,近年来由于TACE的推广应用,肝癌患者的生存期明显延长[8]。但单纯TACE治疗也有一定的不良反应,如肝功能损害、骨髓抑制、免疫抑制等,甚至使病情加重。

近年来，随着中医中药研究的逐步深入，中药在肝癌介入治疗期间的良性调节作用越来越受到重视。软肝利胆汤是王三虎教授治疗肝癌的基础方，方中以柴胡、人参疏肝健脾，黄芩、垂盆草清理肝胆为臣，佐以半夏、夏枯草、山慈菇、土贝母等化痰散结之品，以甘草为使，共奏疏肝健脾、清利湿热、化痰散结之功。经柳州市中医院肿瘤科作为科内协定方多年临床使用，能够改善肝癌生存治疗，缓解临床症状，稳定瘤体，延长生存期，具有明显的治疗效果[9]。多本专业书籍已有相关报道，作为院内协定方在柳州市中医院肿瘤科病房集中观察4年来，作用平稳，疗效可靠[10]。由于长时间在少数民族地区工作，王三虎教授对民族医药，特别是瑶族医药产生了浓厚兴趣，通过走访民间瑶医及查阅瑶医药文献，认识到软肝利胆汤中田基黄、夏枯草、生牡蛎、山慈菇等就是临床常用的瑶药，并以此为基础，继承创新，组成瑶药肝癌主方——权提汤[11]。本方以马齿苋、叶下珠为主药，祛风利湿，清热解毒，导滞开结，平肝消积。水杨梅、夏枯草、田基黄、生牡蛎、山慈菇清热解毒，利湿退黄，软坚散结共为配药。风打相兼，主次分明。薏苡仁健脾益气，生姜降逆和胃中有护胃止呕之效，又能防止用药时间过长或寒凉太过造成脾胃损伤。

本文就软肝利胆汤及权提汤分别联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效作对比研究，研究结果提示，两组都具有缩小肿瘤病灶及减轻毒副反应的作用，其中对于肿瘤病灶的缩小，生活质量的影响及药物毒副反应肝损害、发热的发生上，权提汤与软肝利胆汤对比，疗效无明显差异。对于药物毒副反应骨髓抑制及恶心呕吐的发生上，权提汤疗效优于软肝利胆汤。

由于广西地处少数民族聚居区，民族医药存在巨大的市场，人民对民族医药的认可程度较高，易于接受，再加之权提汤药味少，价格低廉，仅是软肝利胆汤药价的五分之一，临床疗效肯定，更值得进一步研究及推广。

[1] 刘允怡，赖俊雄.肝癌治疗新进展[J].临床外科杂志，2007,15(1)：2-7.

[2] 陈鹰娜，葛信国.中药在原发性肝癌介入治疗中的应用概况[J].中医药临床杂志，2008,02(4)：422-424.

[3] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001:996-997.

[4] 田德禄.中医内科学[M].人民卫生出版社，2006,12:772-778.

[5] 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].人民卫生出版社，2007:149-156.

[6] 姜文奇，孙晓非，张力,等.实用肿瘤内科处方用药手册[M].广东科技出版社，2003:15-16.

[7] 姜文奇，孙晓非，张力,等.实用肿瘤内科处方用药手册[M].广东科技出版社，2003:524-526.

[8] 刘士霞，谷彩平，李家才,等.中西医结合治疗原发性肝癌30例临床观察[J].中国民康医学，2008,20(7)：689-690.

[9] 张炜，王三虎.王三虎教授治疗原发性肝癌系列经验方的临床观察[J].王三虎抗癌经验，2013:12-22.

[10] 王三虎.中医抗癌临证新识[M].人民卫生出版社，2009:237.

[11] 王三虎.应用瑶药抗癌的思路与方法[J].中国民族民间医药，2012，21(10):6-10.