Nrf2在EGFR基因突变肺腺癌中的表达及其与EGFR-TKIs疗效间的相关性研究

2014-09-09朱翔梁莉柳晨尹文琤陈森曹宝山

中国肺癌杂志 2014年2期

朱翔梁莉柳晨尹文琤陈森曹宝山

肺癌目前是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]，其中80%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC），约75%的NSCLC就诊时已属于中晚期[2]。近年来，多项临床研究表明针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因突变的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）可延长含有EGFR基因突变患者的无疾病进展时间（progression free survival, PFS）[3-7]，并因其低毒、使用方便越来越为患者所接受。EGFR-TKIs已成为含有EGFR基因敏感突变患者一线治疗的首选。EGFR突变率在肺腺癌中尤为明显。然而，EGFR-TKIs疗效存在个体差异，因此，探索EGFR突变患者中与EGFR-TKIs疗效相关的分子生物指标，对提高药物疗效、提高患者生活质量、减轻患者经济和心理压力显得尤为重要。

Nrf2是细胞调节抗氧化应激和亲电性应激反应的重要转录因子。Nrf2可激活抗氧化反应元件（antioxident response element, ARE）调控的相关耐药基因[8]：①细胞内氧化还原基因，如谷氨酸半胱氨酸连接酶、血红素氧合酶-1等；②II相解毒基因，如谷胱甘肽-S转移酶、NAD（P）H苯醌氧化还原酶-1（NQO1）等；③编码转运蛋白的基因，如多药耐药蛋白等[8,9]。Nrf2与化疗药物耐药密切相关[8,10]。近期Yamadori等[11]发现，在含有EGFR基因敏感突变的细胞株中，Nrf2激活可明显降低EGFR-TKIs疗效。但目前尚缺乏Nrf2表达水平与EGFR-TKIs疗效间的相关临床研究。本研究拟通过免疫组织化学方法检测Nrf2表达水平，明确Nrf2表达水平及其与一线EGFR-TKIs疗效及患者预后之间的相关性。