陶虹 郭丽丽 唐俊舫 朱允中 徐丽艳 孟弃逸 武玮 李明智 吴卫华 仝丽 吴洪波 史亮 刘喆

化疗作为肿瘤治疗的主要手段之一，在晚期肺癌综合治疗中具有举足轻重的地位。肺癌中约85%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），化疗对NSCLC的有效率不足40%[1]，其疗效已达到瓶颈。研究[2-4]证实，作用于EGFR通路的第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）吉非替尼、厄洛替尼对具有EGFR活性突变的NSCLC疗效确切，且副反应较小。本研究选用第二代EGFR-TKIs阿法替尼（Afatinib, Tomtovok, Tovok, BIBW 2992），观察其对晚期初治肺腺癌患者的不良反应及疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 2010年11月-2012年9月于北京胸科医院肿瘤内科住院的患者，符合勃林格殷格翰公司LUX-Lung 6研究的入组条件（本研究是LUX-Lung 6研究的一部分）。要求：经病理证实的IIIb期（胸腔积液或心包积液）或IV期肺腺癌初治患者；肿瘤活检组织检测到EGFR突变（19外显子缺失；L858R；20外显子3插入；L861Q；G719S，G719A，G719C；T790M；S768I）；具有可测量的病灶；年龄≥18岁；ECOG PS评分0分或1分；预期寿命至少3个月；签署知情同意书。入选患者共5例（表1），其中男性3例，女性2例，年龄范围48岁-63岁，中位年龄59岁。吸烟/曾吸烟者3例，从不吸烟者2例。肿瘤分期均为IV期，ECOG PS评分0分者1例，1分者4例。入组患者突变情况：1例19外显子缺失，3例L858R，1例既有19外显子缺失又有L861Q突变。

1.2 治疗方案 每日口服阿法替尼单药40 mg；如无严重不良事件，剂量可加至50 mg；如出现一定级别的不良事件，可减量至30 mg。服药至疾病进展。阿法替尼由勃林格殷格翰公司提供。

1.3 不良反应 根据CTC 3.0毒副反应标准进行评价。

1.4 近期疗效 根据RECIST 1.1疗效评价标准进行评价。每6周进行一次肿瘤评估，48周后每12周进行一次评估。……