洪卫 林宝钗 张贝贝 毛伟敏 张沂平

晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者肿瘤组织表皮生长因子受体（epidermal growth factor recetor, EGFR）突变是酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）最重要的疗效预测指标[1]，但常常因各种原因导致的肿瘤组织量太少以致EGFR突变状态未明，ISEL研究的数据中能够获得足量肿瘤组织标本进行EGFR突变检测标本的患者仅约20%[2]。BR21[3]、TITAN[4]和INTEREST[5]等临床研究显示了厄洛替尼和吉非替尼在晚期EGFR突变未明NSCLC患者二、三线治疗中的疗效。目前NCCN指南指出在二线及二线以上治疗时，对EGFR突变状态未明的患者可以选择TKI，如何对这些患者进行治疗前的疗效预估是我们面临的临床难题。研究[6]发现，TKI的一个重要作用机制是诱导肿瘤细胞凋亡。GNAS1基因位于20号染色体，包含13个外显子，其中T393C多态性与肿瘤组织Gs蛋白α亚单位mRNA表达增加相关[7]。而且，Gs蛋白α亚单位表达增加会促进凋亡发生[8]。本研究探索晚期NSCLC患者EGFR突变未明TKI近期疗效与促凋亡基因GNAS1基因T393C多态性的关系，报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 浙江省肿瘤医院化疗中心2009年1月-2012年4月间收治的116例晚期NSCLC患者，经组织学或细胞学确诊的NSCLC，具有可测量病灶，肝肾功能不超过1度异常，既往经过一至二线化疗后病情进展，各种原因导致无法明确患者肿瘤组织EGFR突变状态，均可考虑入组接受二线或三线EGFR-TKI靶向治疗。排除标准为：既往患间质性肺病、药物诱导的间质性疾病、需要激素治疗的放射性肺炎或任何具临床证据的活动性间质性肺病；基线时CT扫描发现存在特发性肺纤维化；没有完全控制的眼部炎症或眼部感染，或任何可能导致上述眼部疾病的情况；……