杨柳 张玉涛

分析培美曲塞在复发性晚期非小细胞肺癌治疗中应用的价值

杨柳 张玉涛

目的 研究分析培美曲塞在复发性晚期非小细胞肺癌治疗中应用的价值。方法 52例经病理学确诊的复发性晚期非小细胞肺癌患者, 所有患者通过一线化疗之后, 其KPS评分均在70分以上,发现可测量病灶, 第1天静脉滴注培美曲塞600 mg/m2, 重复3周, 评价治疗效果及不良反应。结果 采用培美曲塞化疗的52例复发性晚期非小细胞肺癌, 疾病控制率达到63.5%, 治疗总有效率为11.5%, 患者平均生存时间为(9.3±5.8)个月。患者不良反应主要是胃肠道不适、贫血等。结论 采用培美曲塞治疗复发性晚期非小细胞肺癌, 效果显著, 且患者不良反应轻, 值得临床推广。

培美曲塞；非小细胞肺癌；疗效；不良反应

复发性晚期非小细胞肺癌的死亡率较高, 是目前临床肺癌综合治疗的难点。针对一线化疗方案失败而又复发的晚期非细胞肺癌患者而言, 可选用的药物很少, 且治疗效果欠佳［1］。培美曲塞属于多靶点抗叶酸型的化疗药物, 该药早在2004年就开始用于晚期非小细胞肺癌的治疗, 疗效显著。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年5月～2013年5月期间收

治的52例经病理学确诊的复发性晚期非小细胞肺癌患者为本次研究对象, 腺癌42例, 肺泡细胞癌5例及腺鳞癌5例。其中男36例, 女16例, 平均年龄(52.6±4.8)岁, 其KPS评分均在70分以上, 通过一线治疗失败后复发性晚期非小细胞肺癌患者, 通过测量发现有病灶, 所有患者肝肾功能正常,且在最近1个月之内没有做过其它抗肿瘤治疗。

1.2 方法 使用培美曲塞之前1周患者需口服400 µg的叶酸, 一直持续至服用培美曲塞最后一次用药后的3周。肌内注射维生素B121000 µg, 每隔9周重复注射1次, 直至治疗结束。服药前1 d、当天及次日口服4 mg地塞米松, 2次/d, 预防皮疹。化疗过程中静脉注射托烷司琼, 预防恶心呕吐。培美曲赛第1周期应用前需要应用激素, 每3周重复。选用江苏豪森药业公司生产的培美曲塞针剂, 200 mg/瓶, 每次使用600 mg/m2, 将其溶入100 ml生理盐水中, 第1天需要在10 min之内静脉滴注, 重复3周。

1.3 观察指标 在进行化疗之前用B超检查52例患者的腹膜后淋巴结、肝肾功能、肝胆脾、血清癌胚抗原及血常规、头部SCT等。进行化疗2周以后对上述项目进行二次复查,若患者白细胞＜3×109/L时, 需要采用粒细胞集落刺激因子升细胞的方法治疗；针对肝功能异常患者需要给予护肝治疗。1.4 疗效评定标准 根据WHO实体瘤疗效评价标准, 将治疗效果分为：完全缓解、部分缓解及稳定、进展四个等级；患者不良反应依据WHO提出的抗癌药物毒性反应标准进行评价。治疗总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%, 疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%。

2 结果

2.1 治疗效果 52例复发性晚期非小细胞肺癌患者顺利完成了2个周期以上的单药培美曲塞化疗, 没有出现完全缓解患者, 其中部分缓解患者6例(11.5%), 稳定27例(51.9%),发展19例(36.5%), 疾病控制率达到63.5%, 治疗总有效率为11.5%, 患者平均生存时间为(9.3±5.8)个月。

2.2 不良反应 52例患者一共进行了41个周期的化疗, 其中有10例患者完成4个周期, 有18完成3个周期, 有24例完成2个周期。对52例患者全部实施毒性反应评价可知：Ⅰ度粒细胞减少的发生率是19.2%(10/52)；Ⅱ度粒细胞减少的发生率是32.7%(17/52)；Ⅲ度粒细胞减少的发生率是26.9%(14/52)；Ⅰ～Ⅱ度恶心、呕吐发生率是19.2%(10/52), Ⅰ～Ⅱ度血小板下降率是13.5%(7/52), Ⅰ～Ⅱ度贫血发生率是7.7% (4/52)。无严重性恶心、呕吐患者, 有4例患者发生轻微肝功能异常, 通过针对性护肝治疗后恢复正常。

3 讨论

肺癌是临床较常见的恶性肿瘤, 目前该病的发病率呈现逐年递增的发展趋势。治疗复发性晚期非小细胞肺癌患者主要采用的是以全身化疗为主的综合治疗方法, 针对一线化疗不成功的患者, 采用二线治疗有利于缓解患者病情［2］。

培美曲塞作为一种含有吡咯吡啶核心的新型多靶点抗叶酸药物, 它能够干扰细胞复制需要的叶酸依赖性代谢过程,起到抗肿瘤的疗效。根据方立俭等［3］研究发现：培美曲塞能够有效抑制胸苷合成酶, 进而减少尿嘧啶的合成, 有效控制二氢叶酸还原酶, 阻止四氢叶酸的合成, 并且其还会促使油酰胺核苷酸转化形成甲酰酶, 进一步影响到嘌呤的合成。培美曲塞对于上述关键酶活性实施多靶点控制, 大大减少了嘌呤与胸腺嘧啶核苷生物的合成, 进而妨碍肿瘤细胞DNA、RNA的合成。

当前针对复发性晚期非小细胞肺癌患者, 多采用多西紫杉醇这种药物化疗, 但由于少数患者进行过多次化疗, 其骨髓代偿功能受到限制, 采用这种药物治疗可能会产生抑制骨髓的副作用, 故临床需要选用一种疗效显著, 且毒副作用少的化疗药物治疗。本次研究结果表明：采用培美曲塞化疗的52例复发性晚期非小细胞肺癌, 疾病控制率达到63.5%, 治疗总有效率为11.5%, 患者平均生存时间为(9.3±5.8)个月。患者主要发生了胃肠道不适、贫血等较轻的不良反应, 这和王月等［4］的研究报道相符。

综上所述, 采用培美曲塞治疗复发性晚期非小细胞肺癌,效果显著, 且患者不良反应轻, 值得临床推广。培美曲塞作为一种新型多靶点抗叶酸型化疗药物, 随着对该药物临床应用的深入了解, 其低毒广谱性、靶向治疗的高效性将会进一步推动肿瘤治疗的发展, 复发性晚期肺癌的治疗也将会朝着个体化、科学化的方向发展, 进而延长患者生命周期, 提升其生存质量。

［1］ 王海燕,屈涛.培美曲塞治疗复治进展期非小细胞肺癌.中国肺癌杂志, 2008, 6(3):118-119.

［2］ 许杨.培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.现代医药卫生, 2010, 7(24):126-127.

［3］ 方立俭,冯媛媛.培美曲塞治疗晚期复发性非小细胞肺癌的疗效.临床医学, 2010, 8(12):139-141.

［4］ 王月,金建华.培美曲塞联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察.右江医学, 2010, 6(6):225-226.

2014-06-27］

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