范忠晓 徐朝焰

玻璃酸钠和益赛普关节腔注射治疗类风湿关节炎临床报道

范忠晓 徐朝焰

目的 探讨联合使用玻璃酸钠和益赛普关节腔注射治疗类风湿关节炎的疗效。方法 64例类风湿关节炎患者随机分为两组：联合组30例, 采用玻璃酸钠2 ml和益赛普25 mg进行膝关节腔内注射,以后单独皮下注射益赛普；对照组34例, 膝关节腔内注入益赛普, 以后单独皮下注射益赛普。结果 两组患者随访6个月, 联合组总有效率为93.3%, 对照组总有效率为73.5%, 两组疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 玻璃酸钠和益赛普联用与单用益赛普治疗类风湿关节炎均有疗效, 但前者疗效更佳。

玻璃酸钠；益赛普；关节腔内注射；类风湿关节炎

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以慢性进行性关节滑膜病变为特征的全身性自身免疫性疾病。主要表现为进行性侵蚀性关节炎及晨僵, 部分患者可出现发热、贫血、皮下结节及淋巴结肿大等关节外表现。本病的基本病理特征是淋巴细胞等炎性细胞浸润引起的滑膜炎和血管炎。RA 病程迁延, 如不及时给予治疗, 最终会导致受累关节的强直、畸形和功能丧失, 严重影响生活质量［1］。因而, 早期诊断、早期治疗尤为重要, 规范化的治疗可使绝大部分患者的病情得到缓解。目前对RA关节病变的治疗尚缺乏有效手段,通常使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)和抗风湿药(DMARDs),但全身用药对关节局部炎症起效较慢, 而关节腔内益赛普治疗类风湿关节炎起效快, 副作用少, 为多数学者所肯定。玻璃酸钠对类风湿关节炎有较好疗效, 但是国内目前报道较少,故本文对30例类风湿关节炎患者使用玻璃酸钠联合益赛普关节腔内注射治疗, 疗效满意, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院64 例RA 患者, 均符合美国风湿病协会1987年修订的RA分类标准或ACREULAR2010年的类风湿关节炎诊断标准。随机分为联合组和对照组：联合组30例中, 男10 例, 女20例；年龄25～65岁, 平均年龄(42.3±6.4)岁, 病程8个月～15年, 平均病程(3.5±1.8)年；对照组34例中, 男15例, 女29例, 年龄30～70 岁, 平均年龄(44.9±5.4)岁, 病程6个月～10 年, 平均病程(3.8±2.3)年。两组患者性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 患者取仰卧位, 穿刺部位常规消毒, 2%利多卡因局部麻醉, 若有积液则先抽出积液, 然后注射药物。联合组注射玻璃酸钠(上海昊海生物科技股份限公司)2 ml联合益赛普(注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白, 上海中信国分健药业股份有限公司)25 mg, 将益赛普25 mg稀释至1 ml行关节腔注射, 退出注射针头后, 伸膝关节10 余次, 5周后单独皮下注射益赛普。对照组单独用益赛普, 每周1 次, 5周后单独皮下注射益赛普连续3个月。治疗期间原使用的慢作用抗风湿药、非甾体抗炎药或小剂量糖皮质激素维持不变。

1.3 观察指标 记录两组患者治疗前、治疗后及治疗结束后6个月临床症状, 包括关节肿胀、关节疼痛、关节活动受限、晨僵、行走情况；上、下楼情况；X线关节间隙变化情况；按病情严重程度分为无、轻、中、重, 分别记为0、2、4、6 分。

1.4 疗效评价 根据患膝评分, 计算改善程度。改善程度=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效：改善程度≥70%；有效：改善程度＞30%且＜70%；无效：改善程度≤30%。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(-x±s)表示, 采用t检验；两样本比较采用U检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗6个月后, 两组患者症状和体征明显好转, 临床评分明显改善, 停药后3 个月, 仍处于低水平(P＜0.01), 联合组治疗后各项指标改善值明显优于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 见表1。联合组总有效率为93.3%, 对照组总有效率为73.5%, 两组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05),见表2。2例患者注射玻璃酸钠后感局部疼痛, 2～3 d 后自行消退。

表1 两组治疗前后临床评分的比较( x-±s, 分)

表2 两组治疗效果的比较［n (%)］

3 讨论

RA是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。30%和70%的患者分别在发病的1年和2 年内出现关节的侵蚀［2］。我国患病率为0.32%～0.36%, 是造成我国人群劳动力丧失和致残的主要原因之一。研究发现在受累关节中滑膜组织增生、血管翳和肉芽组织形成是RA在关节方面具有特异性的病理改变。国外研究指出, TNF-α抑制剂能有效降低急性期炎症蛋白水平, 抑制炎症细胞向关节炎症部位趋化聚集［3］。其中TNF-α是RA中重要的导致炎症的细胞因子, 可在RA的关节滑液和血清中检出, 刺激人的滑膜细胞和表皮成纤维细胞产生胶原和前列腺素E2(PGE2)诱导骨吸收, 在体外抑制骨的形成, 促进蛋白多糖的吸收和抑制软骨抑制物内的生物合成, 从而导致骨和软骨的破坏。而益赛普是一种人鼠嵌合的抗TNF-α同型链单克隆抗体, 其可变区为小鼠蛋白, 恒定区则为人的蛋白序列［4］。益赛普通过与可溶性和转膜TNF-α相结合, 阻止TNF-α与细胞表面TNF-α受体的结合而发挥其抗TNF-α的生物学作用, 并诱导分泌TNF-α的免疫细胞凋亡［5］。益赛普通过全新的靶向治疗, 阻断RA发病机制中的关键环节, 其作用机制为竞争性和血液中的TNF结合, 阻断它和细胞表面TNF受体结合,迅速起效, 降低TNF的活性, 能有效降低急性期炎症蛋白水平, 抑制炎症细胞向关节炎症部位趋化聚集, 与抑制炎症介质释放有关, 还可延缓并抑制肉芽形成, 减少渗出, 减轻关节粘连, 使关节腔内自身内分泌调节系统逐步得到修复, 建立新的平衡机制, 从而使关节自身功能也得到改善和加强,从而发挥较强的抗炎和防止骨破坏的作用, 明显改善关节功能, 提高患者的生活质量, 并且无明显不良反应发生。

RA的治疗以减轻关节疼痛、肿胀症状, 控制病情进展,促进关节修复, 改善关节功能为主要目标。国内广泛应用玻璃酸钠治疗骨性关节炎, 取得了良好的效果, 而用于RA 治疗的报道不多, 但均显示了较好的近期疗效。玻璃酸钠是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成的双糖单位聚合而成, 由关节内滑膜B细胞分泌, 是关节液和软骨基质的主要成分,注入玻璃酸钠补充的外源性的有效成分, 使得关节滑膜表面覆盖了大量的玻璃酸钠保护膜, 可明显减少关节腔内滑液量,提高关节滑液的黏滞度, 降低关节滑液中炎症递质(硫酸软骨素-4、硫酸软骨素-6 和前列腺素E2)浓度, 减轻关节炎症,并有刺激自身滑膜组织产生大量的玻璃酸钠, 和RA的治疗原则是相符合的。益赛普与玻璃酸钠分别通过各自机制治疗RA, 具有协同性、互补性, 且无明显副作用, 极大的提高了RA的治疗效果。

本组研究结果显示：治疗后5周, 两组患者的症状和体征明显好转, 临床评分明显降低, 停药后3 个月, 仍处于低水平。联合组总有效率(93.3%)高于对照组(73.5%), 治疗后各项指标改善值明显优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。使用玻璃酸钠联合益赛普关节腔注射治疗类风湿关节炎, 取得满意疗效。但由于本文样本量较少, 随访时间短, 其远期疗效还需长期大样本的随访研究进一步证实。

［1］ Turesson C, O'Fallon WM, Crowson CS, et al.Occurrence of extraarticular disease manifestation is associated with excess mortality in a community based cohort of patients with rheumatoid arthritis.J Rheumatol, 2002, 29(1):62-67.

［2］ vander Heijde DM.Joint erosions and patients with early rheumatoid arthritis.Br J Rheumatol, 1995, 34(2):74-78.

［3］ 范秀珍.内科护理.北京:人民卫生出版社, 2003:199.

［4］ 邓小虎, 黄烽.益赛普治疗炎性关节病的研究进展.中国药物应用与监测, 2006, 3(6):10-14.

［5］ 殷彤, 陈友光.注射用益赛普.中国新药杂志, 2009, 11(18): 978-980.

2014-07-15］

365100 福建医科大学附属三明第一医院风湿免疫科