杨俐 邓少君

人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变诊断及随访中的意义

杨俐 邓少君

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达, 以及它们之间的相互关系, 通过HPV检测尽早筛查出患宫颈上皮内瘤变的高危人群。并对术前术后随访中高危型HPV变化与病变残留复发情况进行动态观察及分析, 以便采取有效的预防和治疗措施。方法 对169例宫颈病变患者采用杂交捕获技术对HPV进行筛查, 并通过阴道镜对可疑病灶多点活检。结果 169例宫颈病变患者中HPV阳性者68例(40.2%), 阴性者101例(59.8%)；病理活检慢性炎症73例(43.2%), 宫颈癌及癌前病变96例(56.8%)；HPV阳性患者的宫颈癌及癌前病变率为70.8%(68/96)。结论 检测高危型HPV不仅可以发现现行的宫颈疾病患者, 还可以发现存在高危风险的人群,是监测 CIN的一个重要的指标；通过检测高危型HPV, 有针对性地进行活组织病理检查, 可有效地指导临床, 有助于探讨 CIN的发病机制。

宫颈上皮内瘤变；人乳头瘤病毒；杂交捕获技术

近年来宫颈癌的发病呈上升以及年轻化趋势。高危型HPV被认为是宫颈癌的明确病因,感染时可导致宫颈上皮瘤变级, CINⅡ级及Ⅲ级是宫颈癌的癌前病变。对HPV感染的检测、治疗和预防, 可能成为早期发现宫颈病变和预防宫颈癌的颇有前途的方法［1,2］。本文通过探讨高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈活检病理诊断CINⅡ级及以上病变的关系, 研究其在随访中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年7月～2012年7月妇科门诊及住院部就诊时有临床指征作阴道镜活检的169例患者,均采用杂交捕获技术对HPV进行筛查。患者年龄最小25岁,最大58岁, 平均年龄34.7岁,平均孕次3.77次, 平均产次1.62次。根据阴道镜下宫颈多点活检的结果将其分为四组进行对比分析。第1组：慢性宫颈炎作为对照组, 共73例患者；第2组：CINⅠ组, 共56例患者；第3组CINⅡ组, 共25例患者；第4组：CINⅢ组, 共15例患者。

1.2 诊断标准 HPV正常参考值为 0～1.00 pg/ml。

1.3 随访方案及阳性判定 计划每3个月随访1次, 行宫颈细胞学检查及高危型HPV检测, 细胞学或HPV检测结果异常者做阴道镜检查, 必要时行宫颈多点活检组织病理学检查。随访终点是2年或病理结果为≥CINⅡ级。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。检验水准α=0.05, P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对169例患者做高危型HPV检测, 阳性患者68例, 总阳性率40.2%, 阴性者101例, 总阴性率59.8%。

2.2 病理活检慢性炎症73例(43.2%), 宫颈癌及癌前病变96例(56.8%)；HPV阳性患者的宫颈癌及癌前病变率为70.8%(68/96), 高危型HPV在各组的阳性表达率逐渐升高,结果见表1。CINⅠ～CINⅢ组中高危型 HPV 阳性率明显高于慢性宫颈炎组, 比较差异均有统计学意义(P＜0.05), 但CINⅠ～CINⅢ组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 四组患者中高危型 HPV 的阳性表达情况(n, %)

3 讨论

HPV检测作为一种宫颈癌筛选的重要手段, 在20世纪80年代就已经开始研究, 并在90年代在临床上应用。随着时代的发展和医疗技术的进步, 当下主要的HPV检测方法有杂交捕获二代技术(即HC-Ⅱ)、低密度基因芯片导流杂交技术等。Cuzivk等对西方发达国家(包括英国、法国、德国等)相关研究进行分析, 发现HPV检测对CINⅡ级及Ⅱ级以上的病程敏感度较强, 96%左右。同时HPV检测对于阴性预测准确度较高, HPV检测是一种客观性可重复性强的检测手段, 操作简单, 易于掌握, 对操作人员的技术水平要求不高, 检测结果不受主观因素影响, 可克服细胞学检查的缺陷,减少细胞学检查的假阴性结果, HPV检测敏感性高, 能在普通人群中发现更多可能有癌前病变的妇女。阴性预测值高提示结果为阴性的妇女患宫颈癌的风险低, 一般HPV检测使用细胞学来对HPV阳性者进行分流, 能估计出女性10年内的宫颈癌得病率［3,4］。

HPV病毒是一种非均质、双股环形DNA病毒, 根据其功能的活动时段产生两类蛋白, 其中早期蛋白促进病毒DNA的复制, 可对宿主的细胞周期有影响, 晚期基因编码衣壳蛋白促进病毒DNA进入细胞, 引起细胞特定基因功能的丧失或下调, 成为HPV导致恶性肿瘤的主要机制, 也是高危与低危型HPV之间的重要差别。HPV感染不少见, 感染后通常没有明显的临床症状, 只有持续感染HPV的妇女, 才有患宫颈癌的风险, 高危HPV检测可进一步浓缩高风险人群, 使筛查更加具有针对性, 而HPV感染不等同于患宫颈癌, 从HPV感染发展为宫颈癌需要10～15年时间, HPV检测阳性只提示一种感染状态, 进一步要求了解宫颈癌前病变的存在, 可通过阴道镜定位活检了解病变的范围和程度, 只有病理证实存在癌前病变才是治疗的指征［5］。

回顾性分析本院CIN患者的实际情况, 169例患者的高危型HPV的阳性率为40.2%, 高危型HPV检测在宫颈癌前病变的筛查中有很高的敏感性和阴性预测值, 具有重要价值。这与国内宫颈癌高发区筛查资料一致, 几乎所有CINⅢ级和宫颈癌患者HPV均为阳性。高危型HPV持续感染是宫颈鳞状上皮内病变持续和进展的必要条件。而治疗宫颈癌前病变的目的是切除病灶, 消除HPV感染。部分宫颈癌前病变的妇女治疗后, 发生病变残留复发, 进展为宫颈浸润癌的几率仍高于普通人群, 因此宫颈癌前病变治疗后高危型HPV的动态变化和消长可作为疗效判定和随访检测的良好指标。

［1］ Dalstein V, Riethmuller D, Prtet JL, et al.Persistent and load of highrisk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study.Int J Cancer, 2003, 106(3):396-403.

［2］ Nygård JF, Sauer T, Skjeldestad FE, et al.CIN2/3 and cervicalcancer after an ASCUS papsmear, A 7-year, prospective study of the Norwegian papulation-based, coordinated screening program.Acta Cytol, 2003, 47(6):991-1000.

［3］ 周玉华.人乳头瘤病毒检测在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用.山东医药, 2011, 51(8):92-93.

［4］ 朗景和.迎接宫颈癌预防的全球挑战机遇.中华妇科杂志, 2002, 37(3):129.

［5］ 田永强, 朱中元.以PCR为基础的HPV检测及其在宫颈癌筛查和治疗中的价值.中国热带医学, 2008, 8(3):419.

Significance of human papilloma virus detection in diagnosis and follow-up of cervical intraepithelial neoplasias

YANG Li, DENG Shao-jun.Department of Gynaecology and Obstetrics, Dongguan Kanghua Hospital, Dongguan 523000, China

Objective To explore the expression of human papilloma virus (HPV) in cervical intraepithelial neoplasias (CIN) and their relation.To make screening of high risk group with CIN through HPV detection.To dynamically observe and analyze the change of high risk HPV and recurrent residual lesion, in order to take effective prevention and treatment measures.Methods A total of 169 CIN patients

HPV screening by hybrid capture technique, and biopsy for suspicious lesions by colposcope.Results Among the 169 CIN cases, there were 68 HPV positive cases (40.2%), 101 negative cases (59.8%), and 73 cases with chronic cervicitis (43.2%), 96 cases with cervical cancer and precancerous lesions (56.8%).The rate of cervical cancer and precancerous lesions in HPV positive cases was 70.8% (68/96).Conclusion The detection of high risk HPV can not only find CIN patients, but also discover high risk group.It is an important indicator for detecting CIN.This high risk HPV detection, along with targeted biopsy, can provide effective guidance, and is helpful for explore pathogenesis of CIN.

Cervical intraepithelial neoplasias; Human papilloma virus; Hybrid capture technique

2014-08-26］

523000 东莞康华医院妇产科