林 颖 王菊勇 董昌盛

(上海中医药大学2011级硕士研究生，上海 201203)

医史文献研究

肺癌补肾论治的探索性文献研究※

林 颖 王菊勇△董昌盛1

(上海中医药大学2011级硕士研究生，上海 201203)

肺肿瘤；补肾；文献工作；数据库，文献型

肺癌是世界上高发病率、死亡率的恶性肿瘤之一，占全部恶性肿瘤的23%左右，每年至少有120万患者死于肺癌[1-4]。研究报道表明，中医药治疗肺癌多从肾论治，具有滋养肺肾、软坚散结等功效，能够在调节机体免疫功能的基础上抑制肿瘤生长及其复发转移，提高生活质量，延长生存期，已经取得了显著的临床疗效[5-7]。我们对1989—2011年中医药治疗肺癌的临床文献进行整理分析，旨在挖掘中医药治疗肺癌的用药规律，探究肺癌从肾论治的循证依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 使用CNKI、中国学术期刊网络出版总库、维普资讯网、万方医学网，在“关键词”下检索“肺癌”及“中医药”(模糊检索)，检索出1989—2011年发表的有关中医药治疗肺癌的文献。

1.2 整理方法

1.2.1 文献筛选 从检索到的所有文献中剔除实验研究、调查性研究、经验介绍、个案分析、理论探讨、综述；单味药、中成药、注射液、院内自制剂；中医药防治肺癌转移及术后复发、中医药配合放化疗增效减毒、中医药治疗肺癌恶病质、中医药治疗肺癌本身或放化疗导致的单一症状、研究结果表明无效的文献，筛选出有疗效的单纯中药治疗肺癌的临床研究文献，并将相同方药合并。

1.2.2 药物整理 参照《中华人民共和国药典》(2005年版)、《中药大辞典》(2版，上海科学技术出版社)及《中药学》(2版，中国中医药出版社)，将筛选出的文献中出现异名同药的中药名统一，如重楼、蚤休、七叶一枝花统一为重楼；浙贝、大贝母、土贝母统一为浙贝母；天门冬、天冬统一为天门冬；淫羊藿、仙灵脾统一为淫羊藿。药物使用的不同炮制方法不另外独立，如炒麦芽、焦麦芽统归于麦芽；法半夏、姜半夏统归于半夏。

1.2.3 中药归经 参照《中药学》列出所有单味药的归经。

1.2.4 类别分析 参照《中药学》统计不同功效的药物类别在文献所有药方中的使用频次，对所有药类进行分析。

1.3 统计方法 将筛选所得资料逐项输入Excel 2007表格，对得出的数据按照评价方法进行分类统计描述，计算相应统计值。应用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析，使用配对计数资料的McNemar检验对肺癌治疗中使用频次居前的药物进行比较。

2 结 果

2.1 检索结果 经过检索得到文献共1 392篇，依照筛选方法，共筛选出符合要求的文献共131篇，涉及17类药，131首方，共172味药，总用药频次1 401次。

2.2 单味药分析 按单味药使用频次及频率高低排序，在治疗肺癌的131首方、172味中药中，排前42位的中药使用频次及频率，见表1。

2.3 类别分析 临床治疗肺癌文献中使用频率较高的42味药共涉及8大类药，总用药频次1 020次(见表2)，其中补虚药、清热药和化痰止咳平喘药使用频次较高，构成比超过80%。为明确各类药物构成比是否有统计学意义，将这3类药的构成比与其他各类药进行比较，结果补虚药、清热药和化痰止咳平喘药与其他各类药比较均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 常用17味补虚药归经出现频次及频率 归肺、脾、肾经的药物使用频率较高，分别为52.94%、41.18%和35.29%(见表3)。为明确归肺、脾、肾经药物的出现频率差异是否有统计学意义，对归肺、脾、肾、心、肝、胃的药物进行McNemar检验，结果发现，其差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

3.1 治疗肺癌的中药类别分析 中医学认为，肺癌是由于人体正气虚损，阴阳失调，六淫之邪乘虚袭肺，邪滞胸中，肺气郁结，宣降失司，气机不利，血行受阻，津液失于输布，津聚为痰，痰凝气滞，瘀阻络脉，痰气瘀毒交结日久所致。正如《灵枢·刺节真邪》所说：“虚邪之入于身也深，寒与热相搏，久留而内著，邪气居其间而不反，发为筋瘤。”正气亏虚、阴阳失调是肺癌形成的内因，因而临床用药尤其注重扶正治疗。

表1 常用42味药的使用频次及频率

表2 药物种类频次及频率

表3 常用17味补虚药归经出现频次及频率

本文对131篇首方中最常用的42味药进行分析表明，肺癌治疗常用8类药中，补虚药、清热药及化痰止咳平喘药使用频次及频率最高，分别为48.53%、21.08%及14.41%，较常用的还有利水渗湿药、活血化瘀药、平肝熄风药、凉血止血药及收涩药。从表2中可以得出，补虚药中又以黄芪、麦门冬、沙参、百合、女贞子、熟地黄、淫羊藿等补益肺、脾、肾之品尤甚。现代药理研究表明，补虚药可增强机体非特异性免疫和特异性免疫功能，产生扶正祛邪的作用[8]。

除补虚药外，清热药在肺癌治疗中也发挥着重要作用。清热药中以白花蛇舌草、半枝莲、重楼、鱼腥草、石上柏等清热解毒类药应用较多，生地黄、玄参、夏枯草等清热泻火药次之。《医门补要》有云：“火毒上熏，久郁热炽，烁腐肺叶，则出秽气，如臭蛋逼人。虽迁延，终不治。”《活人灵汇编》亦云：“若亢火熏蒸必致溃烂成痈，岂止于萎谢而已。外症自现，皮毛枯瘁，肌肤皱裂，形赢神怯，内则音哑声嘶，干咳气逆，皮寒骨热等症，六脉沉涩细数不清。”可见热毒聚于肺部，腐蚀血肉，不仅可损伤肺脏，也通过影响卫气营血伤及其他脏腑功能，而加重肺癌的病理状态。故而肺癌治疗过程中注重应用清热药，清泄内蕴之热毒，防止其迫血妄行，耗气伤津。现代药理研究亦表明，清热药除了常见的抗病原微生物和解热作用外，部分药物如重楼、鱼腥草等还具备提高机体免疫力，抗肿瘤等作用[8]。

化痰止咳平喘药是肺癌治疗中使用频率仅次于补虚药和清热药的一类药物，“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，肺癌发展过程中，脾失运化，聚湿生痰成饮，肺脏受损，肺之宣发肃降不利，出现喘咳痰多等症。故临床上止咳化痰平喘药亦为常见，且该法贯穿肺癌治疗始终。古人对于肿瘤的治疗提出了扶正培本的准则，如张元素在《活法机要》中指出：“……故治积者，当先养正则积自除。”

肺癌治疗最常用为补虚药、清热药及化痰止咳平喘药，恰好符合治疗肺癌应扶正补虚之大法，扶正是根本，在扶正的基础上须配合祛邪，即清热、化痰止咳，做到标本兼顾，虚实同治。

3.2 治疗肺癌常用补虚药归经分析 治疗肺癌使用的补虚药中，归肺、脾、肾经的中药出现频率最高，分别为52.94%、41.18%和35.29%。肺癌病位在肺，肺部形成癌肿，阻滞气机，影响肺脏功能。因此，在治疗中多选用一些入肺经的药物以益气润肺，能够起到引药归经，提高疗效的作用。常用归肺经补益药，如黄芪、麦门冬、北沙参、党参、太子参、天门冬、山药、百合等，不仅可补益肺之气阴，调理肺脏气机，还具有提高机体免疫力、抗肿瘤等作用[9-13]。

治疗肺癌补虚药中，归肺经的补虚药使用频次最高，脾、肾次之。人体脏腑经络在生理上互相联系，病理上互相影响，因此，在临床用药时常配合其他经的药物共同治疗。因肺金与脾土为子母关系，肺虚可传及脾，按“虚则补其母”的治则，运用培土生金之法，健脾胃以益肺气，待脾气充实，健运复职，土旺则金自生，肺虚之侯自去。所以治疗肺癌在使用归肺经药物的同时，加用归脾经的药物以健脾，能够获得更好的治疗效果。

肺为肾之母，母病及子，肺癌发病迁延日久，久病及肾，则肾中精气损耗。正如《景岳全书·积聚》所说：“凡脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病。”指出阳气亏虚是肺积的主要病因。《类证治裁》指出“肺为气之主，肾为气之根，肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和”，《时病论·卷之四》提出“金能生水，水能润金之妙”，此谓金水相生。

肾主一身阴阳，人体一身之阳皆由肾激发，“金能生水，水能润金之妙”，肺癌补益正气尤应重视补肾。肾藏精，为先天之本，对免疫系统发挥主导作用。归肾经的药物可补益肾阳，滋养肾阴肾精，能维持和调整免疫平衡及其稳定，具有抵御外邪而使机体免于疾病的作用。正如《冯氏锦囊秘录》所说：“足于精者，百病不生，穷于精者，万邪蜂起。”在肺癌治疗常用补虚药中，山药、天门冬、熟地黄、淫羊藿、补骨脂、枸杞子、女贞子等发挥着补益肾阳、滋养肾阴肾精的作用，是常见肺癌治疗临床用药。《本草纲目》认为山药“益肾气”；《本草经疏》中记载“补骨脂，能暖水脏，阴中生阳，壮火益土之要药也”；《药品化义》曰“熟地……能益心血，更补肾水……滋补真阴，封填骨髓，为圣药也”；《药性论》认为枸杞子可“补益精，诸不足……”。因此，肺癌治疗从肾论治，兼顾脾胃，同时化痰散结，清热解毒，既重视补虚，也不忘泻实。现代研究表明，补肾药多具备调节机体免疫功能的作用，女贞子可提高T淋巴细胞对植物血凝素(PFLA)的应答，并可提高淋巴细胞表面的Fc受体活性，从而增强淋巴细胞的应答能力，加强T淋巴细胞产生白细胞介素-2(IL-2)的能力，并可明显地抑制Ts细胞活性[14-15]。经淫羊藿提取物处理后的脐血单个核细胞来源树突状细胞呈成熟树突状细胞，表面分子CD1a、CD80、CD83及CD86的表达水平明显提高，刺激T细胞增殖能力提高，提示其可刺激树突状细胞的分化和成熟，增强树突状细胞的免疫学活性[16]。

综上所述，中医药治疗肺癌最常用药物为补虚药、清热药及化痰止咳平喘药，使用的补虚药中归肺、脾、肾经的中药最为常用。可见中医临床治疗肺癌，不仅注重补益病脏，也强调调补先、后天之本。归肾经的补益药在治疗肺癌的补虚药中出现频率高达35.29%，提示补肾在肺癌的中医药治疗中发挥重要作用。肺癌发展过程中伴随气血不足，肺肾两虚之症，需补肾论治。文献统计结果发现，最常用的补肾药包括天门冬、枸杞子、女贞子、熟地黄等，可为临床肺癌治疗用药提供参考。现代药理研究也显示补肾类中药从多个方面、多种机制上达到防治肺癌的效果，但目前大部分的实验研究，包括药理研究仍停留在验证其有效性的阶段，迫切需要对其作用机制进行更深层次的研究，揭示其具体的抗肿瘤机制。

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(本文编辑：石 康)

※ 项目来源：国家自然科学基金项目(编号：81173225)；上海中医药大学附属龙华医院国家中医临床研究基地“龙医团队、龙医学者”建设基金项目(编号：D-02)；上海中医药大学“085”一流学科建设科技创新支撑计划项目(编号：085ZY1208)

△ 通讯作者：上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科，上海 200032

1 上海市中医药研究院中医肿瘤研究所，上海 200032

林颖(1987—)，女，硕士研究生在读，学士。研究方向：中医药防治恶性肿瘤的研究。

R-7；R242.27；R734.2

A

1002-2619(2014)05-0751-03

2013-10-29)