李 婉，胜利

高血压与糖尿病紧密相关，两者均是临床常见病，且易并存，肖遥等［1］研究证明糖尿病患者比正常人更易发生高血压;高血压患者也更易出现糖代谢障碍。因此，糖尿病并高血压及其造成的不良后果受到了人们的广泛关注。近年来，人们不断寻找既能控制血压，又能改善糖代谢的有效药物，发现替米沙坦在治疗糖尿病并高血压中具有相当积极的作用。本文对替米沙坦在糖尿病并高血压中的治疗作用综述如下。

1 糖尿病并高血压的发生与发展

临床显示，糖尿病患者大都存在胰岛素抵抗。过高的胰岛素不仅使肾小管对钠的重吸收增加，引起水钠潴留，还使交感神经兴奋，血管收缩，增加外周阻力，使血压升高。上述因素的综合作用使糖尿病患者最终合并高血压。原有疾病上合并高血压使患者机体再次受创，造成严重后果。

于春梅等［2］发现糖尿病并高血压患者存在小血管病变的同时还有大血管病变，很容易加速心脑血管疾病和肾脏疾病的恶化，加快患者的死亡。李永勤等［3］证明了糖尿病并高血压对心、脑、肾等重要靶器官的损害程度远大于单纯原发性高血压或单纯糖尿病对其的损害。高血压还严重影响糖尿病的预后，王倩凤等［4］研究提示，高血压病程越长、治疗越晚糖尿病的预后越差。

研究发现肾素－血管紧张素系统(RAS)在调节血压、维持水电解质平衡方面有着不可或缺的作用，这一点使人们更加看重阻断RAS 所带来的益处。而替米沙坦作为一种长效、高效、低毒的血管紧张素Ⅱ1 型(AT1)受体拮抗剂，具有高度选择性和不可逆性，在糖尿病并高血压的治疗中显现出不可小觑的优势。

2 替米沙坦在治疗糖尿病中的作用

2.1 替米沙坦对糖代谢的影响 替米沙坦能够积极改善糖代谢，对抗胰岛素抵抗。戴立华等［5］观察替米沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦对高血压合并糖耐量减退(IGT)患者糖代谢的影响发现，替米沙坦组空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、空腹胰岛素(FINS)和餐后胰岛素(PINS)均有明显下降，表明替米沙坦除了降压作用外，在改善糖代谢方面也有一定的疗效。Hsueh 等［6］实验结果显示，替米沙坦虽不能增强胰岛素敏感性，但可以改善胰岛素抵抗，降低糖尿病患者的氧化应激。

2.2 替米沙坦对糖尿病患者心血管系统的作用 替米沙坦在降低糖尿病患者心血管疾病发生率方面也有积极作用。一项大规模的随机对照试验显示，糖尿病患者在使用血管紧张素受体阻滞剂(ARB)后，其发生大血管并发症的风险明显降低［7］。分析表明，相较于其他沙坦类，替米沙坦可降低心肌梗死、卒中或心力衰竭的发病率。Cao［6］研究显示，替米沙坦不管是单独使用还是与雷米普利联合应用均是优化心血管、保护心脏的最佳选择。

2.3 替米沙坦对糖尿病患者肾功能的影响 替米沙坦在改善糖尿病患者肾功能方面有一定的优势。张昱［9］发现替米沙坦可通过改善糖尿病肾病患者血压、尿蛋白、肌酐、尿素氮等指标来保护肾脏。杨笛［10］比较了替米沙坦和卡托普利对糖尿病患者肾脏的保护作用，结果显示替米沙坦在降低血压、改善肾功能方面疗效更显著。Zhang 等［11］研究显示，替米沙坦在糖尿病肾病发展的各个阶段均能减缓肾脏疾病的进展。

3 替米沙坦在治疗高血压中的作用

3.1 替米沙坦对高血压患者心血管系统的作用 杜新平等［12］研究表明，RAS 在高血压众多发病因素中占比较重要的地位，而且替米沙坦在高血压中的治疗作用相当显著。许海江［13］研究表明，替米沙坦无论是在临床疗效还是在安全性上均优于氯沙坦。Yoshida 等［14］研究表明，高血压患者单独应用氨氯地平不能控制清晨血压，在与替米沙坦联合应用后能够有效控制血压。透析治疗的高血压患者一直缺乏有效的降压药，Huber等［15］的试验结果给替米沙坦有效治疗透析相关性高血压提供了有力证据。杨晓慧等［16］用替米沙坦对大鼠进行干预，证明了替米沙坦通过下调β－肌球蛋白重链(β－MHC)水平达到逆转心肌肥厚的作用，说明替米沙坦对高血压可能诱发的心血管损伤有保护作用。Kjeldsen 等［17］最近提出替米沙坦联合氢氯噻嗪用于中、高度高血压降压效果优越，并且能够降低患者的心血管疾病发生风险。

3.2 替米沙坦对高血压患者肾脏的作用 大量研究发现针对RAS 的降压药物在肾性高血压治疗上不但具有积极的降压作用，而且还有肾脏保护作用。丁祥云［18］对替米沙坦在肾性高血压中的作用进行了研究，结果显示替米沙坦不仅可以降低血压，还能保护肾功能。Demin 等［19］对比替米沙坦和卡托普利疗效发现，替米沙坦能够积极影响脂质和糖类代谢，减少肾源性蛋白尿，而卡托普利则不具有此功效。

4 替米沙坦对糖尿病并高血压的治疗作用

目前已有一些应用替米沙坦治疗糖尿病并高血压的相关报道，并且均显示其疗效是值得肯定的。张具仓等［20］在相关的研究中得出，替米沙坦可以显著逆转糖尿病性高血压患者的左室肥厚。张志伟等［21］探讨替米沙坦对伴有糖尿病及高血压的冠心病患者疗效发现，替米沙坦在改善糖代谢的同时，还可以降低患者血浆C 反应蛋白水平，并且能显著改善左室功能。冯锦辉［22］研究发现，替米沙坦在降压的同时能够改善胰岛素抵抗，显示其具有良好的代谢效应，对糖尿病并高血压有一定的临床应用价值。

综上所述，替米沙坦在糖尿病并高血压中的作用是多方面的，但由于人们对其研究的方向多样化，而且不够细致具体，始终未见设计严谨的随机、多中心、前瞻、对照的大规模临床研究，再加上替米沙坦可能的不良反应，导致其研究面临困境。但在基础研究中，均证明替米沙坦在改善糖代谢的基础上可以明确地降低糖尿病并高血压患者的心血管疾病发生风险，对心血管高危人群有保护作用，值得临床研究与应用。作为一种新型的具有如前所述多种优势的AT1 受体拮抗剂，替米沙坦在糖尿病并高血压中有一定的临床应用前景，进一步的临床和基础实验有待实施。

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