许立群，李 立

（荆楚理工学院化工与药学院，湖北 荆门448000）

右兰索拉唑（dexlansoprazole，Ⅰ），化学名为（R）－2－｛［3－甲基－4－（2，2，2－三氟乙氧基）－2－吡啶基甲基］亚磺酰基｝苯并咪唑，是由日本武田制药公司开发的质子泵抑制剂，2009年FDA批准上市，商品名为dexilant，用于治疗非糜烂性胃食管反流病和糜烂性食管炎［1］。右兰索拉唑为兰索拉唑的右旋单一光学异构体，其药效明显优于兰索拉唑消旋体［1］。

右兰索拉唑可由兰索拉唑消旋体的手性拆分［2］或2－｛［3－甲基－4－（2，2，2－三氟乙氧基）－2－吡啶基］甲硫基｝苯并咪唑（Ⅳ）的不对称氧化合成［3－5］制得，其中手性拆分需使用大量昂贵的手性试剂，生产成本较高，拆分获得的左兰索拉唑目前也无法回收利用。不对称氧化合成法的关键步骤是基于Brunel等［6］的手性亚砜催化氧化制备方法。俞小弟等［7］以2－巯基苯并咪唑（Ⅱ）为原料，与2－氯甲基－3－甲基－4－（2，2，2－三氟乙氧基）吡啶盐酸盐（Ⅲ）在甲醇钠的作用下回流反应，缩合制得化合物Ⅳ，收率为97%。Hashimoto等［3］以化合物Ⅳ经钛－酒石酸酯催化，在N，N－二异丙基乙基胺的作用下于－5～5℃不对称氧化制得右兰索拉唑（Ⅰ），但未给出收率。E M拉森等［8］报道的反应收率为29%。

作者在此提出了新的右兰索拉唑合成方法：以化合物Ⅱ、Ⅲ为原料，以氢氧化钠为碱性试剂，缩合制备化合物Ⅳ；不对称氧化时以乙酰丙酮氧钒作为金属试剂［9－10］，以 L－酒石酸二乙酯作为手性配体，同时加入三乙胺，室温下反应制得目标化合物Ⅰ。具体合成路线见图1。

图1 右兰索拉唑的合成路线Fig．1 Synthetic route of dexlansoprazole

1 实验

1．1 试剂与仪器

所用试剂均为分析纯市售品。

APEXⅡ型FT－ICR质谱仪、AV－400型核磁共振仪，Bruker公司，UltiMate 3000型高效液相色谱仪，Thermo公司；……