王丽丽，黄龙江

（青岛科技大学化工学院，山东 青岛266042）

哌啶类衍生物是重要的新型杂环有机中间体，主要应用于农药、橡胶助剂和医药领域：农药行业，用于合成稻田除草剂；橡胶助剂行业，用于合成秋兰姆类超级硫化促进剂；医药行业，用于合成抗心率失常类、镇定类药物［1］。广泛的用途使得哌啶类衍生物的合成及其活性成为研究热点。目前，已有12 000多种哌啶类衍生物被用于临床或临床前研究［2］。

4－芳基哌啶作为一种重要的哌啶类衍生物，是许多活性药物的重要结构单元［3－5］。4－芳基哌啶的合成方法主要有以下4种：（1）芳基格氏试剂与 N－Boc－4－哌啶酮发生加成反应，脱水氢化后制得［6］。该方法在发生加成反应时对立体效应比较敏感，当酮与格氏试剂空间障碍增大时，羰基易被还原；（2）N－Boc－4－哌啶碘化锌和卤代芳烃经Cl2Pd（dppf）／Cu催化反应制得［7］。该方法通用性强，但要用到价格昂贵且不易回收的重金属钯及其配体，导致成本较高；（3）将二溴吡啶用丁基锂交换成锂盐与N－Boc－4－哌啶酮反应后，再经脱水、氢化得到［8］。该方法虽简单，但第一步反应需在－78℃低温条件下进行，不适于工业化生产且成本高；（4）N－Boc－4－哌啶甲酸甲酯和卤代芳烃经烷基化、水解、脱羧制得。该方法产率很低。

作者在此参照方法（4）中的脱羧反应，以廉价易得的N，N－双（2－氯乙基）氨基盐酸盐为原料，经氨基的Boc保护、氰基α碳的双烷基化、水解脱羧等3步反应得到目标化合物（Ⅳ）。具体合成路线如图1所示。

图1 1－叔丁基氧羰基－4－（2－吡啶基）哌啶的合成路线Fig．1 Synthetic route of tert－butyl－4－（pyridin－2－yl）piperidine－1－carboxylate

1 实验

1．1 试剂与仪器

N，N－双（2－氯乙基）氨基盐酸盐、2－吡啶乙腈、乙二醇、氢氧化钾，均为化学纯。……