蒋艳霞，焦志斌，崔素梅，张慧兰

（山西康宝生物制品股份有限公司，山西 长治046011）

早在1978年，四川省工业卫生研究所就报道了中药川芎素的有效成分是阿魏酸钠（sodium ferulate，SF）。研究表明，阿魏酸钠为非肽类内皮素受体拮抗剂，作用机理复杂，具有多个靶向细胞组织，在改善血液流变学特征、降低血脂、增强免疫机能、治疗心血管疾病等方面均有功效，并具有一定的镇痛、解痉作用［1－2］。近年来，分子机理的研究表明细胞内可以与阿魏酸钠作用的蛋白酶很多［3－4］，其应用潜力很大。因此阿魏酸钠的含量测定研究十分重要。

作者采用高效液相色谱法测定阿魏酸钠氯化钠注射液中阿魏酸钠的含量，拟为阿魏酸钠的药理研究和临床应用奠定基础。

1 实验

1．1 试剂与仪器

阿魏酸钠（批号130118），纯度99．7%，丽珠集团利民制药厂；氯化钠（批号01130501），天津海光药业有限公司；枸橼酸钠（批号20121205），台山新宁制药有限公司；枸橼酸（批号20120301），湖南尔康制药股份有限公司；焦亚硫酸钠（批号121018），国药集团化学试剂有限公司；甲醇（批号12105027），色谱纯，美国慧杰公司；醋酸（批号121108），分析纯，天津北联精细化学品开发有限公司；色谱用水为自制注射用水。

AE240型电子分析天平，梅特勒－托利多仪器（上海）有限公司；1260型高效液相色谱仪，美国安捷伦公司。

1．2 对照品与供试品

阿魏酸钠对照品（批号773－9405），中国药品生物制品检定所。

3批阿魏酸钠氯化钠注射液供试品（批号分别为：130701，130702，130703），依据确定的处方及工艺，按中试规模连续生产，包装为玻璃瓶，规格为100mL，含阿魏酸钠0．1g、氯化钠0．83g，山西康宝生物制品股份有限公司。

1．3 色谱条件

C18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），填料为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为水－甲醇－冰醋酸（69∶30∶1．5，体积比），波长为310nm，理论塔板数按阿魏酸钠峰计算应不低于2 000。

1．4 方法

精密量取2mL阿魏酸钠（批号130118），置于10 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。另精密称取阿魏酸钠对照品适量，加水制成浓度为20 μg·mL－1的对照品溶液。取上述两种溶液各20μL，分别注入色谱仪，按外标法计算阿魏酸钠的含量。

1．5 分析测试

参照阿魏酸钠氯化钠注射液国家标准中有关物质的测定方法［5］，采用高效液相色谱法测定阿魏酸钠氯化钠注射液中阿魏酸钠的含量。

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2 结果与讨论

2．1 色谱条件的选择

2．1．1 流动相的选择

参照阿魏酸钠原料药标准中有关物质检测的高效液相色谱方法［6］，以水－甲醇－冰醋酸（69∶30∶1．5，体积比）为基础对流动相进行筛选，考察流动相配比对色谱分离的影响，结果见表1。

表1 流动相配比对分离效率的影响Tab．1 Effect of proportiono of mobile phase on separation efficiency

由表1可看出，随有机相比例的增大，阿魏酸钠保留时间提前。

另外还考察了磷酸盐缓冲溶液的分离情况，采用甲醇∶pH3．5磷酸盐缓冲溶液（30∶70，体积比）时，阿魏酸钠的保留时间为22min，主要杂质保留时间为20min。综合考虑相邻的降解物峰与阿魏酸钠峰的分离情况，确定流动相为水－甲醇－冰醋酸（69∶30∶1．5，体积比），流速为1mL·min－1。

2．1．2 检测波长的选择

紫外光谱扫描得知，以水为溶剂的阿魏酸钠在波长分别为213nm、287nm、310nm时的吸收系数十分接近，其中310nm波长下进行含量测定时的干扰较少。因此，选择310nm作为检测波长。

2．2 方法学考察

2．2．1 重复性实验

精密量取阿魏酸钠对照品适量，加水分别制成16 μg·mL－1、20μg·mL－1、24μg·mL－1的对照品溶液，各浓度连续进样5次进行测定，计算平均峰面积及相对标准偏差，结果见表2。

表2 重复性实验结果Tab．2 Results of repeatability experiment

2．2．2 稳定性实验

精密量取上述对照品溶液，避光放置，分别于0h、2h、4h、8h、24h取样测定，计算平均峰面积及相对标准偏差，结果见表3。

表3 稳定性实验结果Tab．3 Results of stability experiment

由表3可看出，3个浓度的对照品溶液在5个时间点（24h内）测定的RSD在0．08%～0．10%之间。表明该方法的稳定性良好。

2．2．3 回收率实验

取上述阿魏酸钠对照品溶液，按处方比例加入氯化钠和辅料，用水稀释至刻度，进行测定，计算回收率及相对标准偏差，结果见表4。

由表4可看出，阿魏酸钠回收率在99．9%～100．8%之间。表明氯化钠和辅料对阿魏酸钠的含量测定没有影响。

2．2．4 线性关系考察

精密称取阿魏酸钠对照品适量，配制成1．0mg·mL－1阿魏酸钠水溶液作为贮备液。分别精密量取不同体积的贮备液于100mL量瓶中，稀释至刻度，摇匀，制得浓度分别为7．944μg·mL－1、11．92μg·mL－1、15．89μg·mL－1、19．86μg·mL－1、23．83μg·mL－1、31．78μg·mL－1、39．72μg·mL－1的阿魏酸钠溶液。各吸取20μL注入液相色谱仪，按外标法进行定 量 测 定，峰 面 积 依 次 为 646 940、990 242、1 330 078、1 686 090、2 035 564、2 731 828、3 425 585，以浓度为横坐标、峰面积为纵坐标绘制标准曲线，并拟合得到线性回归方程：y＝0．0000142x＋0．6145，R2＝1。表明阿魏酸钠浓度在7．944～39．72μg·mL－1的范围内与峰面积呈良好线性关系。

表4回收率实验结果Tab．4 Results of recovery rate experiment

2．2．5 样品含量测定

测定3批阿魏酸钠氯化钠注射液供试品中阿魏酸钠的含量，分别为103．0%、102．6%、101．6%。

3 结论

采用高效液相色谱法测定阿魏酸钠氯化钠注射液中阿魏酸钠的含量，结果发现：阿魏酸钠氯化钠注射液中的氯化钠和辅料对阿魏酸钠的含量测定没有影响；回收率在99．9%～100．8%之间；重复性和稳定性良好；阿魏酸钠浓度在7．944～39．72μg·mL－1范围内与峰面积的线性关系良好。表明高效液相色谱法适合阿魏酸钠氯化钠注射液中阿魏酸钠含量的测定。

［1］赵琪，马咏梅．阿魏酸钠的药理作用与临床应用［J］．中外健康文摘，2008，4（12）：66－67．

［2］赵保胜，桂海水，朱寅荻，等．阿魏化学成分、药理作用及毒性研究进展［J］．中国实验方剂学杂志，2011，17（17）：279－281．

［3］JIN Y，YAN E Z，FAN Y，et al．Sodium ferulate prevents amyloidbeta－induced neurotoxicity through suppression of p38MAPK and upregulation of ERK－1／2and Akt／protein kinase B in rat hippocampus［J］．Acta Pharmacol Sin，2005，26（8）：943－951．

［4］LIN C M，CHIU J H，WU I H，et al．Ferulic acid augments angiogenesis via VEGF，PDGF and HIF－1alpha［J］．The Journal of Nutritional Biochemistry，2010，21（7）：627－633．

［5］YBH16132005，阿魏酸钠氯化钠注射液［S］．

［6］国家药典委员会．中国药典［M］．2010年版，二部．北京：中国医药科技出版社，2010：410．