成纤维样滑膜细胞Toll样受体在类风湿性关节炎的研究进展
2014-08-11唐媚胡松唐信威刘阳王衍堂邹强遵义医学院免疫学教研室遵义563003成都医学院免疫学教研室成都60083
唐媚,胡松,唐信威,刘阳,王衍堂,邹强*(.遵义医学院免疫学教研室,遵义 563003;.成都医学院免疫学教研室,成都 60083)
·综 述·
成纤维样滑膜细胞Toll样受体在类风湿性关节炎的研究进展
唐媚1,胡松2,唐信威2,刘阳2,王衍堂2,邹强2*
(1.遵义医学院免疫学教研室,遵义 563003;2.成都医学院免疫学教研室,成都 610083)
类风湿性关节炎;Toll样受体;成纤维样滑膜细胞
Toll样受体(toll-like receptor, TLRs)是一种I型跨膜蛋白受体,可识别微生物上特定结构的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)和宿主自身损伤细胞产生的损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns, DAMPs),在天然免疫中发挥着重要作用。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLSs)异常增生及分泌炎性细胞因子,最终可致关节慢性炎症和畸形[1]。FLSs是滑膜组织的重要组成成分之一,巨噬样滑膜细胞活化后分泌的细胞因子如IL-1β可诱导FLSs增殖,随后增生活化的FLSs一方面分泌趋化因子、炎性细胞因子引起关节炎症,另一方面FLSs分泌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)侵蚀软骨,引起关节畸形,从而在RA的病理机制中发挥着至关重要的作用[2]。FLSs上表达的TLRs活化后,会激活下游一系列的信号转导通路,启动炎性细胞因子、趋化因子以及MMPs的表达,在RA发病进程中扮演了重要角色。为此,对TLRs在免疫反应中的调节作用及其胞内信号转导激活机制的研究将为RA治疗提供新思路[3]。
1 TLRs结构、信号通路及配体
TLRs的发现是近十余年天然免疫系统研究中最主要的进展之一。它主要由3个功能区构成:胞外区、跨膜区和胞内区。……
