张士洋

药源性味觉障碍54例分析

张士洋

目的 分析药源性味觉障碍的发生情况及临床特点，为合理用药提供参考。方法 检索1989-2013年CNKI、VIP数据库收载的药源性味觉障碍文献进行统计分析。结果 获得报道完整的有关药源性味觉障碍文献44篇，共54例，药源性味觉障碍与性别无关；涉及的药物有24种，诱发药物以抗微生物药及循环系统药占多数。结论 加强用药监测，减少药源性味觉障碍的发生，促进临床合理用药。

味觉障碍； 药源性； 不良反应

味觉同嗅觉、视觉以及听觉一样是人体感觉系统的一部分，造成味觉障碍最常见的原因有年老、肿瘤、血液系统疾病和手术损伤、药物因素等。笔者对国内主要医药学术期刊报道的药物诱发的味觉障碍病例进行进行整理和分析，旨在提高医护人员对药源性味觉障碍的重视和认识，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)1989-2013年国内公开发表的主要医药学术期刊报道的有关药物引起味觉障碍个案报道文献，共涉及期刊27种，文献44篇，涉及的药物有24种，共54例病例。

1.2 方法 分析发生药源性味觉障碍的药品种类及名称、患者的性别、年龄、给药方式、ADR出现的时间、预后等有效信息。

2 结果

2.1 年龄与性别分布 54例不良反应患者中，男27例(50.00%)，女27例(50.00%)。发生不良反应年龄最小为10岁，最大为76岁。见表1。

2.2 给药途径及药源性味觉障碍发生的时间 54例药源性味觉障碍的病例中，口服给药35例，静脉给药15例，肌内注射1例，舌下含服2例，滴耳1例。味觉障碍出现最快的为输液用药过程10 min，最慢的服用药物3年。≤1周出现的有22例。见表2。

表1 患者性别与年龄分布

表2 药源性味觉障碍发生时间

2.3 药物分布与例数 54例药源性味觉障碍的药品分布广泛，主要有抗微生物药物及循环系统药物等。结果见表3。

2.4 治疗及预后 54例药源性味觉障碍的病例中有50例采取了停止药物治疗，3例未采取处理措施，1例采取减慢输液速度，54例患者中46例味觉障碍出现好转或回复正常，有4例患者出现味觉异后2周、20 d、6个月和9个月后仍未恢复或改善，4例未报道预后情况。

表3 引起味觉障碍的药物及例数

3 讨论

在药源性味觉障碍发作的病例中，男性与女性发生率无明显性差异，表明药源性味觉障碍与性别关系不大，其年龄分布以41～60岁年龄段较多(24例，44.44%)，>60岁年龄段的老年人有12例，占22.22%。对于老年人，有的味觉功能减退属于正常生理现象，因此，老年人用药时，更应密切注意观察，以防药物促使其味觉障碍。

调查分析发现，药源性味觉障碍出现≤1 d的13例患者，有10例为静脉给药，都在输液过程中或输液后1 h内发生，这可能与静脉给药时药物迅速而准确地进入体循环，没有吸收过程，血药浓度高等有关，而口服给药途径发生味觉障碍多发生在≤1周内(18例，33.33%)。因此，建议在口服药物患者1周内加强味觉障碍的临床观察。

由表3可知，所引起的味觉障碍最多的是抗微生物药物及循环系统药物，尤其是抗微生物药(30例，55.56%)，在涉及的7个品种中最值得关注的是克林霉素(14例，25.93%)及特比萘芬(8例，14.81%)。在克林霉素导致味觉障碍的14例报道中，静脉滴注给药的l2例，多发生在输液过程中或输液后，可能与克林霉素吸收快和血药浓度上升快的药代动力学特点有关。关于克林霉素导致味觉障碍的机制，有学者认为可能与可能与该药具有神经肌肉阻滞作用有关[1]，也有学者认为与克林霉素药物代谢动力学有关，克林霉素主要在肝内代谢，经胆汁和粪便排泄，胆汁中浓度高，因此出现味觉障碍[2]。另外，调查发现有5例单次给药剂量为1.2～1.5 g，有10例采用qd给药，单次剂量偏大和给药频次不当等不合理用药也可能是增加ADR发生的一个重要因素，应引起重视。特比萘芬是新一代丙烯胺类抗真菌药物，用于真菌引起的甲癣、体癣、股癣等，其常见的不良反应为胃肠道症状，轻微的皮肤及骨骼肌反应，发生率约10%[3]，而引起味觉障碍国外报道发生率为0.6%[4]。O’Sullivan等[4]报告服用特比萘芬出现味觉功能紊乱停药后的平均恢复时间为42 d；Stricker等[5]报告7例患者服用特比萘芬引起味觉丧失停药后3-6周恢复。本文8例患者中有7例停药后4～8周恢复，与上述文献所报道的特点相符合，1例因失访而未说明恢复时间。特比萘芬发生味觉障碍的机制尚不明确，Stricker等[6]在一项对照研究指出低体重、低体表面积和年龄增加是特比萘芬引起味觉紊乱的危险因素，年龄>55岁的老年患者和低体重患者更容易发生味觉紊乱，本文8例患者中有7例患者年龄>55岁，与研究相符，值得临床医师注意。

16例引起味觉障碍的循环系统药物主要是血管紧张素转换酶抑制剂(7例，43.75%)，其中卡托普利有4例，有报道认为味觉障碍血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的含有巯基化学结构有关如卡托普利[7]。国内研究表明卡托普利出现味觉障碍与用药剂量有关，每日服卡托普利25 mg、37．5 mg、50 mg及75 mg，用药2～6周所引起的味觉障碍发生率分别为6%、10%、14．7%和33.3%，呈现出剂量偏大时发生率较高的特点[8]。本文4例卡托普利诱发味觉障碍的有3例患者服用75mg/d，因此大剂量使用卡托普利时要监测味觉变化情况。

药物引起的味觉障碍多为可逆性和暂时性，在及时发现时采取停药或调换药物等措施，一般情况下，可使患者的味觉得以恢复，本文54例患者有46例出现好转或恢复，有8例因失访或其他情况未报道预后结果，提示医、药、护等医疗工作者在患者出现不良反应时要加强随访，报道发表不良反应个案报告时要重视患者资料信息的完整性。

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安徽省蚌埠市第三人民医院 药学部，233000

张士洋(1977-)，男，安徽蚌埠市人，主管药师，研究生。

R994.11

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1008-7044(2014)04-0387-02

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