急性冠脉综合征患者血浆中NT-proBNP和hs-CRP联合检测的应用价值

2014-08-10葛多英张伦军朱安有何娟娟李卫鹏

淮海医药 2014年4期

葛多英,张伦军,朱安有,何娟娟,陶健,李卫鹏

葛多英1,张伦军2,朱安有2,何娟娟2,陶健2,李卫鹏2

急性冠脉综合征；氨基末端脑钠肽前体；超敏CRP

冠心病是一类常见多发的心血管疾病,严重危害着人类健康。冠心病系由于供应心脏血液的冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)是冠心病的一种严重类型，在ACS急诊患者中，20%左右都是以胸痛或相似症状而疑似ACS的患者。目前,对于冠心病的诊断主要根据临床症状、心电图和冠状动脉造影(CAG)等手段,但多数患者病情较为隐匿，临床症状、心电图等无显著改变,为该病的诊治带来一定的困难。因而，采用一些灵敏度高及特异性好的生化指标，对ACS患者辅助诊断显得十分必要。本研究对ACS患者和健康体检者同时进行氨基末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)等血浆标志物检测，并分析其对ACS患者的诊断价值，现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象患者组为2012年1月-2013年2月间入住蚌埠医学院第一附属医院心血管内科的86例ACS患者，其中男55例，女31例，平均年龄为(54.43±9.61)岁。ACS的诊断标准:患者有一次或者多次典型心绞痛，ECG结果呈现ST段移位及出现T波改变，且Tn-I检测呈阳性。对照组42例为该院同期健康体检者,其中男25例,女18例,平均年龄为(53.58±9.42)岁。健康体检者均无高血压、冠心病、糖尿病以及血脂异常等病史。

1.2 方法 (1)标本采集:采集ACS患者和对照组健康体检者静脉肝素抗凝血，分离血浆。一份立即上机测定NT-proBNP；另一份立即-60℃冰箱保存，用做放射免疫分析测定血浆hs-CRP的水平。(2)试剂与仪器:NT-proBNP采用美国强生公司vitros ECi免疫化学发光仪及配套试剂检测。hs-CRP放射免疫分析试剂盒为山东潍坊3V生物制品公司产品，检测仪器为合肥众诚机电公司的γ免疫计数器。(3)检测方法:NT-proBNP检测在美国强生公司vitros ECi免疫化学发光仪上自动测定；hs-CRP检测严格按照试剂盒说明书的进行操作及试验结果判定。

2 结果

2.1 ACS患者组与对照组血浆中NT-proBNP、hs-CRP水平的比较研究中对ACS患者血浆中NT-proBNP、hs-CRP水平进行检测分析，并与对照组进行比较，结果表明，在ACS组两种标志物的水平显著升高(P<0.001)。见表1。

表1 ACS患者组与对照组血浆中NT-proBNP、hs-CRP水平的比较

2.2 NT-proBNP与hs-CRP水平关系的相关性分析为进一步对NT-proBNP与hs-CRP水平关系进行探讨，研究运用Pearson相关性分析，结果表明两者呈显著正相关(r=0.63，P﹤0.05)。

3 讨论

急性冠脉综合征(ACS)是由急性心肌缺血引起的一组临床综合征，包括不稳定型心绞痛(UA)和急性心肌梗死(AMI)，其中AMI又分为非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高的心肌梗死(STEMI)两种类型，血小板的激活在ACS的发生中起着重要作用。

ACS的发病原因是由于动脉粥样硬化斑块破裂后,导致血管内皮下胶原组织暴露,引起血小板粘附、聚集及血栓形成,造成冠状动脉阻塞。由于阻塞程度和机体代偿的差异,产生的后果也不同。冠状动脉被不完全阻塞时,可引起不稳定型心绞痛；而冠状动脉被完全阻塞,但伴有体内早期自动溶栓或充分的侧支循环等时,能引起非Q波型心肌梗死；而不伴有体内早期自动溶栓或充分的侧支循环等时,则引起Q波型心肌梗死。由此可见,引起急性冠脉综合征的根本原因是冠状动脉内存在着动脉粥样硬化斑块,而斑块破裂是直接引起急性冠脉综合征的原因。因此，预防急性冠脉综合征的最主要手段是预防动脉粥样硬化斑块破裂。

临床上常常通过对患者血浆中心肌酶谱水平的检测来分析判断心功能损伤的程度。心肌酶属于胞浆酶,当心肌组织受到损害时便释放到血液循环之中,引起血浆中心肌酶活性显著改变。心肌酶谱一般包括LDH-L、AST、HBDH和CK。LDH-L、AST、HBDH和CK都不是心肌特异性酶,对心肌损伤诊断特异性不强。而CK-MB在心肌细胞中含量最高,对判断心肌损害有一定的特异性。因而，用血浆中心肌酶谱水平来判断心功能损害程度存在相当的局限性。

脑钠肽前体(proBNP)是一种由心室肌细胞分泌的心血管循环激素，proBNP降解后形成的有活性的B型钠尿肽(BNP)和无活性代谢产物氨基末端脑钠素前体(NT-proBNP)。当心室受到牵拉和压力增高时，这两种物质都可从心室肌细胞中释放出来[1]。因此BNP是一种左室超负荷的标记物,对左室肥大或左室功能损伤，以及在慢性心力衰竭患者预后判断中得到广泛应用。近年来,在ACS患者中BNP也提供了较高预后价值[2]。近年来研究资料显示，与BNP相比,NT-proBNP有更长的半衰期(120nin)和更高的稳定性,而且NT-proBNP增高的程度以及绝对值均超过BNP。因此,作为早期心功能损害标志物,NT-proBNP更为敏感和可靠[3]。本文结果显示,ACS患者组血浆中的NT-proBNP含量水平显著高于对照组(P<0.01),说明ACS患者心肌损伤时释放的proBNP被很快降解为有活性的BNP和无活性的多肽片断NT-proBNP，导致ACS患者血浆中NT-proBNP含量水平显著增加。

有研究表明,在动脉粥样硬化的发生和发展过程中炎症起着重要作用,并能影响动脉粥样硬化粥样斑块的稳定性及其自然进程。超敏CRP(hs-CRP)主要由肝脏所产生,是一种炎症反应时相蛋白,在炎症反应时显著升高，已被视为动脉粥样硬化的发病因素之一[4]。这种急性期的炎症反应在动脉粥样硬化的病理上有重大作用,而且它在ACS的发病中也起到很大作用。hs-CRP参与炎症反应的发生发展,hs-CRP与损伤组织、脂蛋白、核抗原以及凋亡细胞结合时，能够激活补体，产生大量终末攻击性免疫复合物，而造成冠状动脉内膜损伤，血管痉挛和脂质代谢异常。hs-CRP参与动脉粥样硬化损伤的形成以及斑块的破裂,hs-CRP的水平与动脉粥样硬化斑块数量有一定的关系。hs-CRP还和冠状动脉疾病的梗死范围和严重性显著相关。

本研究结果显示，ACS患者的hs-CRP浓度水平显著高于对照组(P<0.01)，这说明炎症反应参与了动脉粥样硬化的病理过程,是动脉粥样硬化和冠心病的重要危险因子[4]，hs-CRP浓度水平也与心功能损伤程度密切相关,且含量越高损伤越严重。hs-CRP浓度水平也与心功能损伤程度密切相关,且含量越高损伤越严重,血浆hs-CRP浓度水平与心脏事件的发生密切相关,hs-CRP水平的升高反映了动脉存在炎症和损伤,,血管内皮周围有大量炎症反应,且斑块负荷较重，容易破裂形成血栓,导致心梗死肌损伤扩大，加重了动脉粥样硬化程度和冠状动脉阻塞的危险,因此，hs-CRP水平越高,ACS事件出现的几率也越高[5]。

研究表明，NT-proBNP和hs-CRP比传统的临床生化检测指标提供更重要的预后价值[6-7]。NT-proBNP和hs-CRP都增高的患者比这两种心肌标记物都在正常范围内的患者的心血管事件发生率要高[8]。NT-proBNP和hs-CRP的增高可视为独立心血管事件预测因子。若两种指标出现都增高，这些患者随访中心血管事件发生率较高。因此,综合评价两种标记物要比单独标记物评价对ACS患者远期心血管事件发生的预测价值更大[9]。

应用NT-proBNP和hs-CRP来预测ACS患者的心血管事件有待于进一步研究,但联合这两种标记物检测对对ACS的诊断和预后评估具有较重要的价值,也为ACS患者长期随访带来方便[10]。

[1] Seino Y,Ogawa A,Yamashita T,et al.Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care:a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure[J].Eur J Heart Fail,2004,6(3):295-300.

[2] Gravning J,Smedsrud MK,Omland T,et al.Sensitive troponin assays and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in acute coronary syndrome:prediction of significant coronary lesions and long-term prognosis[J].Am Heart J，2013,165(5):716-724.

[3] Holm J,Vidlund M,Vanky F,et al.Preoperative NT-proBNP independently predicts outcome in patients with acute coronary syndrome undergoing CABG[J].Scand Cardiovasc J Suppl，2013,47(1):28-35.

[4] Leistner DM,Klotsche J,Pieper L,et al.Prognostic value of NT-pro-BNP and hs-CRP for risk stratification in primary care:results from the population-based DETECT study[J].Clin Res Cardiol,2013,102(4):259-268.

[5] Musani SK,Vasan RS,Bidulescu A,et al.Aldosterone,C-reactive protein,and plasma B-type natriuretic peptide are associated with the development of metabolic syndrome and longitudinal changes in metabolic syndrome components:findings from the Jackson Heart Study[J].Diabetes Care,2013,36(10):3084-3092.

[6] van der Zee PM,Cornel JH,Bholasingh R,et al.N-terminal pro B-type natriuretic peptide identifies patients with chest pain at high long-term cardiovascular risk[J].Am J Med,2011,124(10):961-969.

[7] Jaberg L,Toggweiler S,Puck M,et al.Prognostic value of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes undergoing left main percutaneous coronary intervention[J].Circ J,2011,75(11):2648-2653.

[8] Beleigoli AM,Boersma E,Diniz Mde F,et al.C-reactive protein and B-type natriuretic peptide yield either a non-significant or a modest incremental value to traditional risk factors in predicting long-term overall mortality in older adults[J].PLoS One,2013,25;8(9):e75809.

[9] Eggers KM,Kempf T,Venge P,et al.Improving long-term risk prediction in patients with acute chest pain:the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) risk score is enhanced by selected nonnecrosis biomarkers[J].Am Heart J,2010,160(1):88-94.

[10]Leistner DM,Klotsche J,Pieper L,et al.Prognostic value of NT-pro-BNP and hs-CRP for risk stratification in primary care:results from the population-based DETECT study[J].Clin Res Cardiol,2013 ,102(4):259-268.

Combined detection of plasma levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and high-sensitivity C-reactive protein for patients with acute coronary syndrome:an investigation of its clinical value

GE Duo-ying,ZHANG Lun-jun,ZHU An-you,et al.

(The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Anhui 233004,China)