胡贵综述 赵阴环审校

综 述

mTOR信号通路对T淋巴细胞调控的研究进展

胡贵综述 赵阴环审校

mTOR信号通路；细胞代谢；T淋巴细胞；调节

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种重要的细胞能量代谢信号通路。此通路能够整合来自细胞内外能量、营养及各种生长因子信号，参与调节细胞生长、增殖、代谢和存活等，是细胞生长的中心调控因子。雷帕霉素是一种大环内酯类药物，为此信号通路的主要抑制剂。经抗原识别，初始T细胞进行快速扩增和活化。这种扩增所需求的能量是巨大的，且T细胞激活伴随着细胞代谢的变化。而mTOR信号调控多种代谢过程，因此其在诱导T细胞功能和分化中起到关键作用。本文通过具体的分子机制来讨论mTOR在T细胞增殖、分化及激活中的作用。

1 mTOR与 T细胞代谢的关系

在有氧条件下，细胞通常采用三羧酸(TCA)循环和线粒体呼吸，因为此途径是以ATP形式产生能量最有效的方式。然而，对于淋巴细胞情况则相反，淋巴细胞利用氧化酵解，所谓Warburg效应，以产生三磷酸腺苷。淋巴细胞的活化需要明显增加蛋白质、核苷酸和脂类合成[1]。研究人员已经提出，尽管糖酵解生成ATP低，但此代谢途径产生的副产物是生物合成所必需的。mTOR在调节这一代谢活动中起核心作用 ，使得它成为代谢和免疫功能调节的重要纽带 。在静息状态下，淋巴细胞采用自噬方式进行分解代谢，而mTOR是自噬发生的重要抑制性通路，且淋巴细胞的生存需要众多的转录调控因子参与。……