付鑫鑫，田志华，郝钢华，刘占稳，刘金，邢军

论著·基础

辛二酰苯胺异羟肟酸对裸鼠人宫颈癌移植瘤的作用及其机制

付鑫鑫，田志华，郝钢华，刘占稳，刘金，邢军

目的观察辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对裸鼠人宫颈癌移植瘤生长的抑制作用,并对药物作用机制进行探讨。方法培养人宫颈癌SiHa细胞接种至20只裸鼠右下肢背侧根部皮下,15 d后将成瘤的18只裸鼠随机分3组：空白对照组、SAHA1组(25 mg/kg)、SAHA2组(50 mg/kg)，每组6只。连续4 d腹腔注射药物，间歇7 d，再连续给药4 d，1次/d。观察各组裸鼠宫颈癌移植瘤的生长情况，计算抑瘤率。免疫组化分析及Western blot方法检测各组移植瘤中的Bax及Bcl-2蛋白的表达。结果空白对照组抑廇率为0，SAHA1组为22.44%， SAHA2组为35.52%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。用药后，SAHA2组裸鼠体质量低于空白对照组及SAHA1组(P<0.05)。SAHA1组与SAHA2组肿瘤体积均小于空白对照组，且SAHA2组小于SAHA1组(P均<0.05)。与空白对照组相比，SAHA1组与SAHA2组裸鼠肿瘤质量低，且SAHA2组低于SAHA1组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；免疫组化及蛋白印迹法检测结果显示，与空白对照组比较，SAHA1组、SAHA2组Bax蛋白均明显升高，Bcl-2 蛋白均明显降低(P均<0.05)。而SAHA2组较SAHA1组变化更明显，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论SAHA可以有效抑制人宫颈癌SiHa细胞裸鼠移植瘤的生长，Bax/Bcl-2相关的细胞凋亡是其抑癌机制之一。

辛二酰苯胺异羟肟酸；宫颈癌 ；裸鼠；Bcl-2；Bax

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，其发生率及病死率居女性肿瘤前位。传统的抗癌手段——化疗，因其对正常细胞的毒副作用而限制了其抑癌效果。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor，HDACI)是一类以基因转录表达遗传调节为原理的新型抗癌试剂，作为一种新型癌症治疗药物蓄势待发。HDACI主要是通过改变组蛋白的乙酰化水平调整染色质结构，调控基因的表达以诱导肿瘤细胞生长阻滞，促进肿瘤细胞分化和凋亡等机制抑制癌症。辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid，SAHA)已用于临床治疗皮肤T细胞淋巴瘤，其对宫颈癌的作用也有相关的研究[1，2]，有研究报道，SAHA可能与诱导肿瘤细胞凋亡和调节相关基因表达有关[3]，具体机制有待进一步研究。本文通过SAHA作用于宫颈癌SiHa细胞系裸鼠移植瘤观察SAHA对宫颈癌的影响，研究其可能抗癌机制。……