陈艳丽，王改青，尹永峰，赵瑞

论著·基础

氯碘羟喹对实验性脑出血大鼠铜蓝蛋白表达的影响

陈艳丽，王改青，尹永峰，赵瑞

目的研究金属螯合剂氯碘羟喹(CQ)干预大鼠脑出血(ICH)后铁超载状态下铜蓝蛋白(Cp)的表达。方法将48只Wistar大鼠随机分为2组：对照组、干预组各24只，均采用立体定向技术向大鼠尾状核区注射胶原酶制备ICH模型，制模成功后干预组给予氯碘羟喹50 mg/kg灌胃， 1次/12 h；对照组用等量生理盐水灌胃。2组在术后1、3、7、14 d不同时间点各取6只大鼠断头取脑，采用免疫组化染色和实时荧光定量PCR检测Cp的表达。结果ICH模型制备后，随着时间延长2组Cp阳性表达数显著增加，在第7天达峰值；与对照组相比，干预组大鼠脑组织内Cp在第1天无统计学差异(P>0.05)，在3～14 d的表达均升高(P<0.05)。2组Cp mRNA表达水平高峰出现在第7天，且第3、7、14 d均高于第1天表达水平(P<0.05)。与对照组比较，干预组第3、7、14天Cp mRNA表达水平较高(P<0.05)。结论CQ通过调节脑出血后脑组织内铜蓝蛋白的表达，可能加速脑组织内铁离子的清除从而发挥脑保护作用。

氯碘羟喹;脑出血;铜蓝蛋白;大鼠

氯碘羟喹(clioquinol,CQ)是一种膜通透性强，且能通过血脑屏障的2价金属离子螯合剂。近年来研究表明CQ能调节脑内金属离子稳态，对预防和治疗神经退行性疾病有潜在的临床应用价值。脑出血后，随着血红蛋白的分解，局部铁离子浓度持续升高，成为脑出血(ICH)继发性脑损伤的重要因素之一[1]。铁作为一种可变金属，通过Fenton反应可产生大量活性氧激发氧化压力，引起脑组织脂质过氧化、蛋白质氧化及DNA的破坏[2]。由于游离Fe2+参与活性氧的形成并在脑出血的损害机制中起主要作用，故对Fe2+的有效结合及转运可能预防或减轻铁超载所致的继发性损害[3]。目前关于脑出血后铁离子代谢和铁转运蛋白的研究很多，但脑出血后铁超载的清除机制及脑内铁相关转运蛋白的调控机制尚不明确。本……