血管细胞黏附因子-1在小鼠肝脏缺血再灌注损伤并肝癌细胞血行转移模型中的作用
2014-08-09宁尚磊陈雨信徐克森寿楠海
中国医学科学院学报 2014年4期
刘 毅,宁尚磊,陈雨信,徐克森,寿楠海
山东大学 齐鲁医院肝胆外科,济南250012
原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一[1]。肝部分切除是目前治疗肝癌最有效的局部治疗手段之一。虽然肝脏外科技术取得较大进展,但接受肝部分切除的患者术后5年内仍有50%~60%死于肿瘤复发转移,这已成为影响肝癌患者术后疗效和获得长期生存的关键因素之一。在肝切除手术中,术中出血几乎不可避免,而出血量的多少被认为是术后恢复和预测预后的重要指标,因此控制切肝过程中出血的各种方法在世界范围内广泛应用[2],但这又会导致整个或部分肝脏缺血再灌注的发生。Ku等[3]及Yoshimoto等[4]报道手术相关缺血再灌注损伤会对大鼠肝脏肿瘤门静脉转移产生影响。van der Bilt等[5]观察到再灌注后期肝实质的坏死而非早期的肝实质损伤是造成肝癌复发转移的重要因素。目前缺血再灌注影响肝癌转移的机制尚不清楚,Lenglet等[6]、Tamagawa 等[7]及 van der Bilt等[8]认为这种现象可能与缺血再灌注导致再灌注的肝组织内某些分子表达上调有关。有研究表明肝移植时肝脏缺血再灌注损伤会诱导血管细胞黏附因子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)过表达[9-10]。VCAM-1作为一种促进异种细胞间黏附的黏附因子,在肿瘤生长和转移中发挥重要作用[9]。在体外实验中,VCAM-1介导的黑色素瘤细胞黏附于小鼠的血管内皮细胞的效率被认为与这些癌细胞的转移潜能有关[9]。而这种黏附效率是建立肿瘤转移最关键的因素之一。本研究采用部分肝蒂阻断……
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