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（1复旦大学生命科学学院生化系 上海 200433；2金日成综合大学生命科学系 平壤）

吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的色胺酮类抑制剂筛选及其体外抗肿瘤作用

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（1复旦大学生命科学学院生化系 上海 200433；2金日成综合大学生命科学系 平壤）

目的评价色胺酮衍生物吲哚胺2，3-双加氧酶 （indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）的抑制活性，并研究其作为IDO抑制剂的抗肿瘤作用。方法采用基因工程手段表达、纯化重组人IDO（rhIDO），建立IDO活性检测体系；以色胺酮衍生物作为对象，进行IDO抑制活性初筛，对抑制类型、半数抑制浓度以及抑制常数进行测定；构建高表达人IDO的pcDNA3.1（+）-hIDO转染HEK 293细胞，评价色胺酮衍生物在细胞水平上的IDO抑制活性；采用MTT比色法考察色胺酮衍生物3对人非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制作用。结果6个被测色胺酮衍生物均具有IDO抑制活性，且细胞水平上的抑制效力高于酶活水平，抑制效力均优于目前通用的IDO抑制剂1-甲基色氨酸（1-methyl-tryptophan，1-MT）。色胺酮衍生物3作为最强的IDO抑制剂，其Ki值为0.161μmol/L。MTT实验结果显示，色胺酮衍生物3显著抑制 A549细胞生长，IC50为8.77μmol/L。结论色胺酮衍生物是一类新型高效的IDO抑制剂，在体外对A549细胞具有较强的抗肿瘤活性。

活性检测； 色胺酮衍生物； 吲哚胺2，3-双加氧酶 （IDO）； 抗肿瘤作用

吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）是肝脏以外唯一催化色氨酸沿犬尿氨酸途径（kynurenine pathway，KP）代谢的限速酶[1]，已被证实与肿瘤、阿尔茨海默病、抑郁症和老年性白内障等多种人类重大疾病密切相关。而IDO的表达或活性的异常增高，是导致上述疾病的一个重要因素[2]，所以筛选高效的IDO抑制剂可以为这些疾病提供有效治疗药物。……