胡 博 孙 超 孙 鼎 孙云帆 徐 泱

（复旦大学附属中山医院肝癌研究所 上海 200032）

姜黄素纳米粒（NanoCurcTM）联合索拉非尼对肝细胞癌（HCC）的协同抑制作用

胡 博 孙 超 孙 鼎 孙云帆 徐 泱△

（复旦大学附属中山医院肝癌研究所 上海 200032）

目的探讨姜黄素纳米粒（NanoCurcTM，NC）单药或联合索拉非尼对人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的作用。方法采用体外细胞增殖检测试剂盒（CCK-8）、体外划痕试验和Transwell侵袭试验法检测NC和/或索拉非尼对肝癌细胞株MHCCLM3增殖、迁移、侵袭能力的影响；应用流式细胞术分析其对细胞凋亡的作用。建立裸鼠MHCCLM3原位移植模型并观察NC和/或索拉非尼对肿瘤大小和肺转移率的影响。应用RTPCR、ELISA、Western blot法检测基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）mRNA或相应蛋白表达变化；并测定ERK1/2的磷酸化变化。结果NC与索拉非尼联合应用可显著抑制HCC体外增殖和侵袭能力（P＜0.01），抑制体内肿瘤生长和肺转移（P＜0.01）。单独应用NC和索拉非尼时肺转移率分别为50.0%和66.7%，两者联合用药时则显著降低至16.7%。两药联合应用可协同抑制ERK磷酸化，从而下调MMP-9的表达。结论NC联合索拉非尼可通过协同诱导细胞凋亡、抑制MMP-9的表达而抑制肝癌生长和转移。

肝细胞癌（HCC）； 姜黄素纳米粒（NC）； 索拉非尼； 基质金属蛋白酶-9（MMP-9）

姜黄素是提取自姜科姜黄属植物姜黄根茎的一种酚化合物，具有抗炎、抗风湿和治疗肝、胆疾病等作用[1]。然而，姜黄素亲水性及亲脂性差，生物利用率低，极大限制了其临床应用[2]。相关研究证明姜黄素纳米粒（NanoCurcTM，NC）可显著提高姜黄素溶解度和生物利用率，减少用药剂量，并抑制肝肿瘤生长[3-4]。……