武善超，盛春泉，张万年 (第二军医大学药学院，上海 200433)

肿瘤是严重威胁人类生命的常见病和多发病，其死亡率仅次于心血管疾病，已经成为威胁人类健康的第二大杀手，全球每年约700万人死于各种肿瘤。因此，发现新结构类型、新作用机制、更有效的抗肿瘤药已成为当务之急。天然产物是现有药物的重要来源，也在抗肿瘤药物发现过程中有着重要的作用和意义。据统计，在1981年至2006年间上市的新药中有50%直接或间接来源于天然产物[1]。单独就抗肿瘤药而言，约有2/3的药物来源于天然产物。一些来源于天然产物的抗肿瘤药物如紫杉醇类、喜树碱类、长春碱类、鬼臼毒素类、埃坡霉素类等在治疗肿瘤中发挥了重要作用。本文综述了几种新近发现具有抗肿瘤活性的天然产物，重点介绍其作用机制、抗肿瘤活性及构效关系的研究进展。

1 白桦酸 (betulinic acid)

白桦酸(1)又名白桦脂酸，是一种可以从多种植物中提取得到的五环三萜化合物。白桦酸的生物来源主要有白桦树皮、蒲桃树叶、酸枣仁等，它也可以用白桦脂醇为原料通过化学合成得到。

图1 白桦酸的化学结构式(1)

1.1抗肿瘤活性 现有大量数据表明白桦酸对多种类型的肿瘤细胞具有抑制活性[2]。最初发现白桦酸是人类黑色素瘤的生长抑制剂，随后证实它可以引起成神经细胞瘤、成神经管细胞瘤、尤文肉瘤等细胞株的凋亡。Zuco等[3]报道白桦酸具有体外抗恶性肿瘤细胞增殖活性。Chintharlapalli等[4]报道了白桦酸具有抑制结肠癌细胞生长的作用，减少雌性激素受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞增殖和促进其凋亡的作用。……