刘 嘉

不同种类降压药对血压变异性的影响

刘 嘉

目的 通过比较6种不同种类降压药(吲达帕胺、依那普利、缬沙坦、氨氯地平、美托洛尔、特拉唑嗪)对患者血压的影响，总结不同种类降压药对血压变异性的影响。方法 对85例18～65岁确诊为原发性高血压(EH)的患者，分4个阶段服用常见6大类降压药：吲达帕胺(利尿剂)、依那普利(ACEI)、缬沙坦(ARB)、氨氯地平(钙离子拮抗药)、美托洛尔(β1受体阻断药)、盐酸特拉唑嗪(α阻滞剂)。采用无创性便携式动态血压监测仪，24小时动态血压测量及分析系统(简称：ABPM测量装置)对患者血压进行监测,调节血压(6∶00～22∶00)每20分钟测量1次，晚上每30分钟测量1次的对比试验，根据实验数据分析这6种药物对于实验对象的影响及不同药物对血压BPV的影响。结果 吲达帕胺、缬沙坦和氨氯地平有降低24 h血压BPV的作用；依那普利、特拉唑嗪和美托洛尔有升高24 h血压BPV的作用。缬沙坦组用药后，使24 h收缩压BPV降低了(1.72±4.43) mmHg，24 h舒张压BPV降低了(0.68±1.29) mmHg，其降低的幅度远远大于其他药物组。吲达帕胺组用药后使24 h收缩BPV降低了(1.63±2.79) mmHg、24 h舒张压BPV降低了(0.24±1.80) mmHg，其降低幅度比缬沙坦组略小。氨氯地平降低24 h舒张压，其降低值为(-1.3±0.23 ) mmHg，其降低幅度要比缬沙坦和吲达帕胺小。依那普利组、特拉唑嗪和美托洛尔组的24 h血压BPV有一定程度的升高。结论 6种降压药对血压变异性的影响存在差异性。

高血压；降压药；血压BPV;动态血压监测

0 引言

高血压是一种常见的以体循环动脉血压升高为主要特征的全身疾病,是一种最常见的心血管疾病，不仅发病率高,而且是脑卒中和冠心病的危险因素。据2009 年4 月16 日《医药经济报》报道,我国高血压患者人数已达2 亿,且发病率呈逐年上升趋势[1]。以高血压、冠心病和脑卒中为代表的心脑血管疾病，被称为“人类健康的头号杀手”，防治高血压已成为全球范围内人们关注的重大公共卫生问题[2]。合理应用抗高血压药能显著减少高血压患者心脑疾病的发生率和死亡率。治疗高血压的主要目的是最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险，因此,要求医生在治疗高血压的同时，干预患者所有的可逆性心血管危险因素、靶器官损伤和合并存在的临床疾病。对于一般高血压患者降压目标是140/90 mmHg以下，对于合并糖尿病或肾病等高危病人，血压应在病人能耐受的情况下酌情降至更低水平[3]。降压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压的生理调节起重要作用的系统而发挥降压效应。

血压变异性(Blood pressure variability,BPV) 是指一定时间内血压的波动程度,是血压最基本的生理特性[4]。BPV 更能反映个体血压的波动及昼夜节律。BPV 与靶器官损害的发生率和损伤严重程度呈显著正相关，BPV 已作为一项独立反映心血管活动的指标。研究发现,BPV 与高血压靶器官损害(TOD)有关,BPV 越大的患者,TOD 损害越严重[5]。近年来随着动态血压监测(Ambulatory blood pressure mon itoring,ABPM)在临床的广泛应用,人们对血压变异性的认识和研究不断深入。本研究选择了85例原发性高血压(EH)患者BPV动态血压监测，并在6大类降压药中分别选取一种进行实验，讨论不同种类降压药对血压变异性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性病例资料分析了85例18～65岁患有原发性高血压的男性或女性患者，其中男46例(54.12%)，女39例(45.88%)。所有患者的血压为：洗脱期前未治疗的患者的平均坐位舒张压(SeDBP)在95 mmHg与115 mmHg之间，坐位收缩压(SeSBP) 小于180 mmHg，正在接受治疗的患者90 mmHg≤平均SeDBP<110 mmHg，SeSBP<180 mmHg；洗脱期后，95 mmHg<平均SeDBP<115 mmHg，且平均SeSBP<180 mmHg。

1.2 服药流程 服药过程分为4个阶段，对于6种降压药，分别选取吲达帕胺(利尿剂)、依那普利(ACEI)、缬沙坦(ARB)、氨氯地平(钙离子拮抗药)、美托洛尔(β1受体阻断药)、盐酸特拉唑嗪(α阻滞剂)。①对患者前期的病史进行回顾，全面检查，服用合适的降压药；②洗脱期为期2周，让患者停止服用任何降压药物。③治疗期为期8周。各种药物的剂量分别为：吲达帕胺缓释片每日2.5 mg，依那普利每日10 mg，缬沙坦每日80 mg，氨氯地平每日5 mg，美托洛尔每日100 mg，特拉唑嗪每日10 mg。④剂量调整期为2～4周。若调整之后患者的SeDBP依旧大于90 mmHg，则将缬沙坦、吲达帕胺、依那普利、氨氯地平的剂量分别调整为160 mg/d，5 mg/d，20 mg/d，10 mg/d[9]。

1.3 研究方法 采用无创性便携式动态血压监测仪SpaceLabs 90217，24 h动态血压测量及分析系统(简称：ABPM测量装置)对患者进行监测,调节血压(6∶00～22∶00)白天每20分钟测量1次，晚上每30分钟测量1次。记录并贮存,有效监测次数不少于90%。要求患者全天佩戴，维持正常的日常活动。

1.4 统计学方法 将采集的数据用SAS 9.13版本软件进行统计，对定量指标进行描述性分析，数据的偏差以均值±标准差来表示，定性指标则用频数和百分比来表示。基线、定量指标、定性指标分别采用如下方法：临床资料的组间比较、方差分析、卡方检验。将血压及血压变异性的相对基线变化值进行组间比较，进行协方差分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

将实验数据以24 h为时间单位进行分析，得出了6种药物对患者治疗前后在血压BPV变化上的影响，如表1、表2所示。从表1，表2可见，6种药物对BPV的影响具有差异性，如图1所示。

表1 六组24 h收缩压BPV服药前变化

表2 六组24 h舒张压BPV服药前后变化

药物依次为：吲达帕胺、依那普利、缬沙坦、氨氯地平、美托洛尔、特拉唑嗪图1 六种药物用药后BPV变化

由图1可见：(1)缬沙坦组用药后24 h收缩压BPV降低了(1.72±4.43) mmHg，24 h舒张压BPV降低了(0.68±1.29) mmHg，其降低的幅度远远大于其他药物组。(2)吲达帕胺组用药后24 h收缩BPV降低了(1.63±2.79 ) mmHg、24 h舒张压BPV降低了(0.24±1.80) mmHg，其降低幅度比缬沙坦组略小。(3)氨氯地平降低24 h舒张压，其降低值为(-1.3±0.23) mmHg，其减低幅度要比缬沙坦和吲达帕胺小。(4)依那普利组、特拉唑嗪和美托洛尔组的24 h血压BPV有一定程度的升高。

3 讨论

BPV又称血压的波动性，表示一定时间内血压波动的程度[10-11]。它不仅会对靶器官造成伤害，与心脑血管疾病也密切相关，有重要的临床意义。

血压变异性对高血压病症有着直观反应。通常以特定时间段测量的血压读数的标准差或变异系数(准差/平均值) 来表示。临床常以24 h动态血压监测来计算BPV。而且在相关的一些研究中发现血压变异性与高血压程度密切相关,血压急骤升高可引起脑卒中、猝死、急性心肌梗塞、短暂心肌缺血发生率明显上升。研究证实,高血压病中血压变异性增高的患者其颈动脉、眼底动脉、左室肥厚的发生率分别较血压变异性正常的患者高[12-13]。因为BPV在临床中体现的重要作用，掌握不同种类降压药对BPV的影响在实验和临床中具有现实作用。

目前，一线的降压药物有6大类：利尿剂、β阻滞剂、α阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，钙拮抗剂。不同种类降压药物有各自的适应人群和注意事项，忽略了这点不仅不能达到治疗的效果，甚至可能引起突发性疾病致使患者死亡。本研究选择了常见6大类降压药：吲达帕胺(利尿剂)、依那普利(ACEI)、缬沙坦(ARB)、氨氯地平(钙离子拮抗药)、美托洛尔(β1受体阻断药)、盐酸特拉唑嗪(α阻滞剂)。采用无创性便携式动态血压监测仪，24 h动态血压测量及分析系统对患者血压进行监测,调节血压(6∶00～22∶00)白天每20分钟测量1次，晚上每30分钟测量1次的对比试验，根据实验数据分析这几种药物对于实验对象的影响及不同药物对血压BPV的影响。结果显示，缬沙坦组用药后24 h收缩压BPV降低了(1.72±4.43) mmHg，24 h舒张压BPV降低了(0.68±1.29) mmHg，其降低的幅度远远大于其他药物组。吲达帕胺组用药后24 h收缩BPV降低了(1.63±2.79) mmHg、24 h舒张压BPV降低了(0.24±1.80) mmHg，其降低幅度比缬沙坦组略小。氨氯地平降低24 h舒张压，其降低值为(-1.3±0.23) mmHg，其减低幅度要比缬沙坦和吲达帕胺小。依那普利组、特拉唑嗪和美托洛尔组的24 h血压BPV有一定程度的升高。本实验重点比较了不同种类降压药物对BPV的影响，分析不同种类降压药对其影响的结果，以期在以后对病患的治疗中有所帮助。

本研究结果表明，不同药物对BPV的影响明显不同，如缬沙坦、吲达帕胺、氨氯地平，三者对24 h收缩压BPV及舒张压BPV有明显降低作用且影响相对较大，他们的降低作用依次减少。而利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和血管紧张素受体拮抗剂类降压药均不能减小BPV，而一些短效作用的降压药物由于谷/峰值小反而增加 BPV，如依那普利、特拉唑嗪和美托洛尔则会使24 h收缩压BPV及舒张压BPV有所提高。通过比较6种降压药的降压作用和对BPV的影响，可以发现，降压药对于两者的作用不同且相互独立。至于何种降压药物对 BPV的干预更具优势，则需要大量的临床数据支持，故针对不同药物设计并开展同一人群的临床试验，应是今后我们关注的重点。

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Effect of different kinds of antihypertensive drugs on blood pressure variability

LIU Jia

(Department of Pharmacy,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Objective By comparing the six kinds of different antihypertensive drugs (indapamide sustained release tablets,Bea knapp leigh,valsartan,amlodipine,terazosin,terazosin) on the effects of blood pressure，to summarize the effect of different types of antihypertensive drugs on blood pressure variability.Methods 85 cases of 18～65 years old patients diagnosed with essential hypertension (EH),were given indapamide,enalapril,metoprolol,valsartan,amlodipine,terazosin respectively.Noninvasive ambulatory blood pressure monitor,24 hour ambulatory blood pressure measurement and analysis system (abbreviation:ABPM measuring device) was used to monitor patients′ pressure.To regulate blood pressure (6∶00-22∶00) measurement once every 20 minutes, every 30 minutes at night.According to the results,to analyze the effects of different drugs on blood pressure BPV.Results Indapamide,valsartan and amlodipine had the effect of reducing 24 hours blood pressure;enalapril,metoprolol and terazosin had the effect of elevating 24 h blood pressure.After administration,the 24 hour systolic blood pressure of valsartan group decreased by (1.72±4.43) mmHg,24 hours BPV diastolic blood pressure decreased by(0.68 ± 1.29) mmHg,the decreased amplitude was much larger than that of other groups.After administration,the 24 hour systolic BPV of indapamide group decreased by(1.63 ± 2.79) mmHg,24 h BPV diastolic blood pressure decreased by (0.24 ± 1.80) mmHg,the amplitude was smaller than that of the valsartan group.Amlodipine decreased 24 h diastolic blood pressure,the lower value was(-1.3 ± 0.23) mmHg,its lower amplitude was smaller than that of valsartan and indapamide.The use of enalapril,terazosin hydrochloride and metoprolol made 24 hours blood pressure BPV have a little increase.Conclusion The six kinds of antihypertensive drugs have different effects on blood pressure in hypertensive patients.

Hypertension;Antihypertensive;Blood pressure BPV;Ambulatory blood pressure monitoring

2013-08-13

中国医科大学附属盛京医院药学部，沈阳 110004