孙明良 施玖龙 郭明明 浙江省东阳市人民医院ICU 东阳 322100

肠内营养支持对脑卒中患者血浆胰高血糖素样肽-1水平及细胞免疫的影响

孙明良 施玖龙 郭明明 浙江省东阳市人民医院ICU 东阳 322100

目的观察肠内营养支持对脑卒中患者体内血浆胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平及细胞免疫的影响。方法85例脑卒中患者，随机分为肠内营养组（43例）和对照组（42例）；肠内营养组给予肠内营养液（瑞代），对照组给予自制匀浆流食，两组患者均观察3周。采用酶联免疫法测定两组患者GLP-1；采用流式细胞仪检测患者CD3+（总T淋巴细胞）、CD4+（辅助性T细胞）、CD8+（毒性T细胞）和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞（调节性T细胞）。结果治疗后，肠内营养组血浆GLP-1与对照组比较显著升高（t=0.043，P＜0.05）；治疗后，肠内营养组CD3+、CD4+和CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞明显增加（t分别=2.45、2.53、2.01，P均＜0.05），GLP-1浓度与毒性T细胞亚群呈负相关（P＜0.05）。结论肠内营养支持可提高脑卒中患者血浆中GLP-1浓度，且GLP-1的水平与毒性T细胞呈负相关。

脑卒中；肠内营养；胰高血糖素样肽-1；细胞免疫

脑卒中是重症监护病房（Intensive care unit，ICU）常见病，患者常因吞咽困难及进食障碍，引起机体脱水、电解质紊乱等超代谢状态，导致蛋白质紊乱、营养不良、免疫力降低和多重感染，具营养状况与死亡率密切相关[1]。肠内营养支持（enteral nutri-tion，EN）是卒中后吞咽障碍患者营养支持的主要方式，研究表明肠内营养支持可以显著改善ICU患者的细胞免疫功能[2-3]。胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是由回肠末端的L细胞分泌的肠降血糖素激素[4]。研究证实GLP-1可作为一种免疫调节剂影响细胞介导的免疫[5]。本文研究肠内营养支持对脑卒中患者血浆GLP-1水平的影响及其与细胞介导的免疫之间的关系，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2010年12月—2012年12月入住我院ICU并确诊为急性脑卒中患者85例，男44例，女41例；年龄32～89岁，平均（75.17±21.40）岁；其中出血性脑卒中44例，缺血性脑卒中41例。85例患者随机分成肠内营养组43例，对照组42例，两组患者性别、年龄、体质指数及GLP-1、T淋巴细胞水平等情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1～3。

表1 两组一般资料比较例

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①符合1995年中华医学会第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准[6]；②伴有吞咽困难，且洼田氏饮水试验[5]大于3级，或者存在意识障碍；③均经头颅CT或MRI确诊。排除标准：严重心、肝、肾等器官障碍患者；发病前有内分泌或糖尿病等代谢性疾病患者。

2 方法

所有患者均给予脑卒中常规治疗与护理，包括控制血压、血糖，给予脑细胞营养及抗血小板凝聚治疗等。

2.1营养支持 肠内营养支持组：通过鼻饲管给予肠内营养液体（商品名：瑞代），采用重力滴注方式，开始时滴速为 40～60mL/h，2～3天后改为 100～125mL/h滴速持续注入。第1天用量为500mL，以后每天增加500mL直至达到按热量标准所需的全量。对照组：予自制流质饮食，基本饮食包括豆浆、牛奶、鸡汤、果汁等使用喂食器将匀浆膳注入胃管，初始量为100～150mL/次，1天3次。两组患者均观察3周。

2.2检测指标及方法 所有患者在给予肠内营养前及给予后抽取静脉血4mL，立即离心分离，分装置-20℃冰箱冷藏待测。给予肠内营养前和给予后24小时EDTA试管采集全血样品用于免疫分析。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中胰高血糖素样肽1（GLP-1）水平。采用流式细胞仪检测CD3+（总T淋巴细胞）、CD4+（辅助性T细胞）、CD8+（毒性T细胞）和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞。

2.3统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（） 表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法；Pearson相关分析用于评估两个定量变量的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1两组血浆GLP-1浓度比较 治疗后肠内营养组血浆GLP-1升高,与对照组比较，差异有统计学意义（t=0.043，P＜0.05），见表2。

表2 两组血浆GLP-1浓度比较（） pmol/L

表2 两组血浆GLP-1浓度比较（） pmol/L

注：与对照组比较，*P＜0.05

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3.2两组淋巴细胞及其亚群比较 治疗后肠内营养组CD3+、CD4+和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞优于对照组（t分别=2.45、2.53、2.01，P＜0.05），见表3。

3.3GLP-1浓度和淋巴细胞亚群pearson相关分析

肠内营养组GLP-1浓度与毒性T细胞亚群CD8+呈负相关（P＜0.05），见表4。

4 讨论

脑卒中患者多伴有昏迷或肢体麻木，而机体处于高代谢状态，易引发患者营养不良[7]。早期的肠内营养可促进卒中患者胃肠道恢复，改善机体内糖和蛋白质等的代谢，能有效减轻患者营养不良状况，维持患者机体代谢的需求[8]。

GLP-1的分泌可能和进食量有关[9]，进食量大时GLP-1分泌增多。研究[10]表明胃肠道营养物质代谢与胰高血糖素样肽-1水平相关。本文结果显示，肠内营养支持可以提高脑卒中患者的血浆GLP-1水平，与文献结果相似。

感染是急性脑卒中的常见并发症之一，发生率为21%～65%[11]，而机体免疫功能低下是其重要的内在因素。肠内营养可刺激T淋巴细胞的增殖，提高患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比率[12-13]。研究[1]显示，行

表3 两组淋巴细胞及其亚群比较（） 个/μL

表3 两组淋巴细胞及其亚群比较（） 个/μL

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别肠内营养组n/例43对照组42治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+ 402.1±21.0* 676.5±21.2* 167.3±8.9 454.2±16.1 CD4+ 423.6±18.7 468.4±23.0* 426.7±19.1 229.8±18.2 CD8+ 167.3±8.9 183.1±10.7 172.5±10.1 200.6±12.3 CD4+CD25+Foxp3+Treg 0.40±0.07 0.41±0.08* 0.43±0.08 0.22±0.04

肠内营养的患者总淋巴细胞计数、IgA、IgG、IgM及补体C3水平恢复较快。辅助性T细胞通过增生扩散来激活其它类型产生直接免疫反应的免疫细胞[14]。超生理浓度的GLP-1已经被证明具有调节淋巴细胞和外周血T调节细胞增殖的作用[15]。本文研究结果表明，肠内营养可以改善脑卒中患者的细胞免疫，且GLP-1含量与毒性T淋巴细胞负相关（P＜0.05）。

表4 GLP-1浓度和淋巴细胞亚群的pearson相关分析

综上所述，肠内营养可提高脑卒中患者血浆中GLP-1浓度和细胞免疫水平，GLP-1与毒性T细胞负相关。肠内营养对脑卒中患者细胞免疫的改善可能与GLP-1的调节有关，可以作为脑卒中免疫调节剂，并通过控制细胞炎症限制受损组织区域的扩大。

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修回日期：2014-04-20

Effect of Enteral Nutrition on Level of Plasma Glucagon-like Peptide-1 and Cellular Immunity in Stroke Patients

SUN Mingliang，SHI Jiulong，GUO Mingming.Dongyang People's Hospital，Dongyang(322100)，China

ObjectiveTo investigate the effect of enteral nutrition（EN）on plasma glucagon-like peptide-1（GLP-1）and cellular immunity in stroke patients.MethodsEighty-five patients with stroke were randomly divided into EN group（n=43）and control group（n=42）.Patients in EN group

enteral nutritional emulsion（Fresubin Diabetes）and patients in control group were on self-made liquid diet，for 3 weeks.The level of GLP-1 was detected by ELISA.The level of CD3+，CD4+，CD8+，and CD4+CD25+Foxp3+Treg was determined by flow cytometry.ResultsCompared with control group,patients in EN group had higher level of GLP-1 after treatment（t= 0.043，P＜0.05）；the level of CD3+，CD4+，and CD4+CD25+Foxp3+Treg was increased in EN group after treatment（t= 2.45，2.53，2.01，Ps＜0.05）.The level of GLP-1 was negatively related to levels of T cell subsets（P＜0.05）.ConclusionEN can increase the concentration of plasma GLP-1 in stroke patients.The GLP-1 level is negatively related to toxic T cells.

stroke；enteral nutrition；glucagon-like peptide-1；cellular immunity

2014-03-10