何周华 刘笑静 浙江省丽水市中医院肿瘤科 丽水 323000

清金益气汤加减治疗晚期非小细胞肺癌气阴两虚型临床观察

何周华 刘笑静 浙江省丽水市中医院肿瘤科 丽水 323000

目的观察清金益气汤治疗晚期非小细胞肺癌气阴两虚型的临床疗效。方法59例晚期非小细胞肺癌患者随机分成治疗组30例和对照组29例，对照组单纯使用GP方案化疗2个周期，治疗组在化疗基础上连续服用清金益气汤，观察两组癌瘤病灶变化、中医症状、体力状况及生存情况。结果两组肿瘤病灶均有缩小，治疗组疾病控制率50.0%，对照组为31.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者生存质量和中医临床证候均明显改善，治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。随访结束时治疗组中位无进展时间7.2个月，中位生存时间11.5个月，对照组为5.7个月和8.6个月，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论清金益气汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌气阴两虚型，对提高患者无进展时间及中位生存时间具有明显优势。

晚期非小细胞肺癌；气阴两虚；清金益气汤；中位生存时间；疾病控制率

肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率、死亡率居恶性肿瘤首位，且有增长的趋势，据统计，2011年全球肺癌发病人数为16.08万人[1]，其中非小细胞肺癌占肺癌发病率80%以上，且超过50%以上的非小细胞肺癌（NSCLC）在确诊时已处于晚期[2]。肺癌的传统治疗主要以手术、化放疗为主，而晚期非小细胞肺癌则失去手术根治机会。因此对于局部晚期或远处转移NSCLC患者，全身化疗是重要选择之一[3]。中药在化疗减毒、提高生活质量及延长生存期等方面有一定作用，笔者采用近代名医张锡纯创制的清金益气汤加减联合西医GP方案化疗治疗非小细胞肺癌晚期气阴两虚证型，临床疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 2010年1月—2012年7月本院经气管镜或肺穿刺活检病理证实为非小细胞肺癌，中医辨证属气阴两虚型患者59例，随机分为治疗组30例，男14例，女16例，年龄45～73岁，平均58.6岁；病理分型腺癌14例，鳞癌13例，其它3例；肿瘤分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期18例。对照组29例，男16例，女13例，年龄45～75岁，平均59.8岁；病理分型腺癌10例，鳞癌18例，其它1例；肿瘤分期：肿瘤分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期17例。两组性别、年龄、病情比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 中医诊断标准参照《中医内科学》[4]肺癌气阴两虚证型拟定。气阴两虚型表现为咳嗽，痰少，或痰稀而黏，或痰中带血，咳声低弱，气短喘促，神疲乏力，面色白，恶风，自汗或盗汗，口干少饮，舌质红或淡红，有齿印，苔薄，脉细弱。符合上述大部分症状即可。西医诊断标准参照中国抗癌协会肺癌专业委员会编著的《中国肺癌临床指南》，分期采用国际肺癌研究协会（IASLC）2009年第七版分期标准（IASLC2009）。

1.3纳入及排除标准 纳入标准：①所有病例影像学均可见病灶，经气管镜或肺穿刺活检病理证实为非小细胞癌，TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期；②无化疗史；③主要脏器（肝、肾、心及骨髓等）功能基本正常；无脑部转移；④KPS评分均＞60分；⑤预计生存期＞3个月；⑥18岁≤年龄＜80岁者；⑦所有病例经中医辨证属气阴两虚型。⑧签署治疗同意书，依从性好，无其它对试验结果及疗效评价产生影响的疾病。排除标准：资料不全，影响疗效判断者；合并心、肝、肾等严重疾病者；过敏体质；妊娠或哺乳期妇女，精神疾病及严重智力障碍者。

2 治疗方法

两组均采用一线GP化疗方案：吉西他滨（GEM，1.0g/支）1000mg/m2，第1、8天静脉滴注；顺铂（DDP，20mg/支），75mg/m2，第1天静脉滴注。1个周期21天，2个周期后评价疗效。治疗组在上述治疗基础上加用清金益气汤：生黄芪10g，生地黄15g，知母、生甘草、玄参、南沙参各10g，川贝母粉6g，牛蒡子9g；1天1剂，水煎，早晚分服。随证加减：腰膝酸软，头晕目眩加天冬、麦冬、黄精、女贞子各10g；心烦咽燥，颧红潮热加白薇6g，地骨皮10g；气短加西洋参10g，酸枣仁20g。

观察指标：治疗2个周期后行胸部CT检查评价疗效；比较两组生存质量；比较中医临床症状改善率，包括咳嗽、咳痰、痰血、自汗盗汗、乏力、气促等；治疗结束后进行随访，观察中位无进展生存期。

统计学方法：应用SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1疗效标准 癌瘤病灶变化情况：参照RECIST疗效评定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病变稳定（SD）和病变进展（PD）；疾病控制率为（CR+ PR）/总患者数，临床获益率为（CR+PR+SD）/总患者数。生存质量评定标准：按《中国常见恶性肿瘤诊疗规范》第六分册中karnofsky记分制，治疗结束后较治疗前评分增加＞10分为改善，评分减少＞10分为降低，增加或减少＜10分为稳定，增加+稳定为总有效病例。中医症状改善标准：根据《中药新药临床研究指导原则》[5]判定，无症状计0分，中度计2分，重度计3分，治疗后临床症状积分值比治疗前积分值下降≥2/3为显著改善，≥1/3但＜2/3为部分改善，＜1/3为无改善。

3.2两组治疗后影像学比较 治疗组疾病控制率、临床获益率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后影像学癌瘤病灶变化比较 例

3.3两组生存质量比较 治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组生存质量比较 例

3.4两组中医症状改善比较 治疗组主要症状改善率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01），见表3。

表3 两组中医症状改善比较 例（%）

3.5生存情况 两组治疗结束后，每2个月电话随访1次，直至出现终点事件，随访截止至2013年8月，全部患者无失访。治疗组中位无进展时间7.2个月，中位生存时间11.5个月；对照组中位无进展时间5.7个月，中位生存时间8.6个月，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

4 讨论

中医药治疗肿瘤的特点主要体现为“稳定瘤体，延长生存期，提高生存质量”。中医药治疗恶性肿瘤疗效评价更倾向采用国际通用的生存获益相关指征，主要包括“整体生存期”、“无进展生存期”，这被国际肿瘤学界认为是疗效评价最客观的“金标准”。林洪生[6]通过中医药干预晚期NSCLC的临床研究发现，在中医药的参与下，晚期NSCLC患者的中医症状改善体力状况评分以及中位生存期均较西医组有明显的统计学优势，且中医治疗组的中位生存期10.92个月，较西医组的8.46个月延长2.5个月。游捷等[7]利用中西医结合治疗老年晚期非小细胞肺癌，发现疾病进展时间（PFS）中医加化疗组为202天，中医组168天，化疗组129天，中医加化疗组优于化疗组（P=0.0157），认为与单纯化疗相比，运用中医辨证可以更好地改善肺癌患者的症状，提高无进展生存期，说明中医药治疗晚期非小细胞肺癌有很大可行性。

中医认为，肺癌病机复杂，多因外邪、七情内伤、饮食不节、脏腑功能失调等多种病因综合作用使机体阴阳失调，经络气血运行障碍，气滞血瘀、痰凝、毒蕴、湿聚等相互交结形成，属为本虚标实，病位主要涉及肺脾肾。其辨证最主要的虚证为气虚、阴虚，最主要的实证为痰、热、瘀毒，其中以气阴亏虚为主[8-9]。

清金益气汤来源于清代名医张锡纯《医学衷中参西录》，方中生黄芪为补气要药，与生地相配伍，大补气阴；知母清泻肺火，滋阴润肺；玄参、南北沙参养阴清肺、生津；川贝母不仅具有良好的止咳化痰功效，而且能养肺阴、宣肺、润肺而清肺热，是治疗久咳痰喘的良药；牛蒡子清肺止咳，能升能降，甘草调和诸药。

本研究表明，口服清金益气汤配合化疗，针对晚期非小细胞肺癌气阴两虚型，与单纯西医化疗比较，在影像学、中医症状改善率、生活质量改善及提高无进展时间及中位生存时间方面，具有明显优势（P＜0.05，P＜0.01）。

［1］Jemal A，Bray F，Melissa M，et al.Global cancer statistics，2011［J］.CA Cancer J Clin，2011，61（1）：69-90.

［2］陈慧华.GP与TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.实用癌症杂志，2010，25（1）：77.

［3］Molina JR，Yang P，Cassivi SD，et al.Non-small cell lung cancer:epidemiology，risk factors，treatment，and survivorship［J］.Mayo Clin Proc，2008，83（5）：584-594.

［4］周仲英.中医内科学［M］.北京：中国中医药出版灶，2003：475.

［5］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：219-220，383-385.

［6］林洪生，张英.非小细胞肺癌的中医循证医学研究［J］.世界科学技术-中医药现代化，2008，10（4）：121-125.

［7］游捷，单孟俊，赵慧，等.中西医结合治疗91例老年晚期非小细胞肺癌疗效观察［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（6）：774-778.

［8］袁崇芬，张晓雪，解永星.理肺消癌汤治疗中晚期肺癌临床观察［J］.中国中医急症，2013，22（2）：233-234.

［9］刘嘉湘，施志明,李和根.辨证治疗原发性肺癌310例疗效分析［J］.上海中医药杂志，1985，1（10）：3-6.

修回日期：2014-01-29

Effect of Qingjinyiqi Decoction on Advanced Non-small Cell Lung Cancer with TCM Differentiation Syndrome of Qi-yin Deficiency

HE Zhouhua，LIU Xiaojing. Department of Oncology，Lishui Chinese Medical Hospital，Lishui (323000)，China

ObjectiveTo investigate the effect of Qingjinyiqi decoction on patients with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）with TCM syndrome of Qi-yin deficiency.MethodsFifty-nine patients with advanced NSCLC with TCM syndrome of Qi-yin deficiency were randomly divided into treatment group（n=30）and control group（n=29）.Patients in control group

GP chemotherapy（gemcitabine+DDP）for 2 courses.Patients in treatment group received GP therapy plus Qingjinyiqi decoction.Changes of malignant lesions，TCM symptoms, physical conditions，and survival rate were observed and compared between two groups.ResultsTumor was reduced in both groups after treatment，with disease control rate of 50.0%in treatment group and of 31.0%in control group（P＜0.05）；quality of life and TCM symptoms in patients from both groups were improved and more effect was seen in treatment group（P＜0.05）.By the end of follow up,the progression-free survival time and medium survival time were 7.2 and 11.5 in treatment group，respectively and were 5.7 and 8.6 in control group，respectively，with significant differences between two groups（P＜0.01）.ConclusionQingjinyiqi decoction combined with GP chemotherapy may have advantages on enhancing the progression-free survival time and medium survival time of patients with advanced NSCLC with TCM syndrome of Qi-yin deficiency.

advance non-small cell lung cancer；qi-yin deficiency；Qingjinyiqi decoction；median survival time；disease-control rate

2013-08-20