李艳红 吴强 帅军君

齐拉西酮对女性首发精神分裂症患者血清催乳素和体质量的影响

李艳红 吴强 帅军君

目的探讨齐拉西酮对女性首发精神分裂症患者血清催乳素和体质量的影响。方法将30例女性首发精神分裂症患者服用齐拉西酮治疗，于治疗前、治疗后第4、12周末检测血清催乳素水平(PRL)和体质量。结果经12周系统治疗，临床有效率为83.3%。患者服用齐拉西酮第4、12周末血清催乳素水平和体质量分别与治疗前相比均无显著性差异(P＞0.05)。结论齐拉西酮不仅能很好地控制女性首发精神分裂症症状，而且几乎不影响女性首发精神分裂症患者的血清催乳素水平和体质量，患者依从性高，尤其适用于年轻女性患者。

齐拉西酮女性首发精神分裂症催乳素体质量

在女性首发精神分裂症的全程治疗中，生活质量已成为评价临床疗效的一个重要指标［1］，生活质量也是影响患者治疗依从性的一个重要因素。本研究旨在探讨齐拉西酮对女性首发精神分裂症患者血清催乳素和体质量的影响，为提高患者的服药依从性提供依据。

1 对象与方法

1.1 对象选择2011年12月～2012年12月在洛阳市第五人民医院住院的女性首发精神分裂症患者，入组标准:(1)女性，年龄18～45岁;(2)符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD－3)中首发精神分裂症的诊断标准［2］;(3)月经周期正常;(4)签署知情同意书。排除标准:(1)哺乳期与妊娠期妇女，或计划妊娠者;(2)脑器质性疾病或其他躯体疾病所致的精神障碍;(3)患有重大躯体疾病者;(4)有精神活性物质依赖者;(5)对齐拉西酮过敏者;(6)有明显临床意义的心电图异常者。中止和脱落标准:(1)入组后出现严重的躯体疾病者;(2)依从性差者;(3)无法耐受不良反应者;(4)发生严重不良事件者;(5)不愿继续参加者。符合入组和排除标准32例，脱落2例，最终入组30例。平均年龄(25.2±6.3)岁，病程平均(6.4 ±2.7)个月。

1.2 方法入组时对所有患者进行详细询问月经情况，月经正常者入组，并测定血清催乳素水平和体质量。齐拉西酮初始剂量40 mg/d，1周内根据病情需要加至治疗量，最大量120 mg/d。分别于治疗后第4、12周末检测患者的血清催乳素水平和体质量，并进行比较。

1.3 疗效评定工具以阳性和阴性综合征量表(PANSS)减分率评价临床疗效。减分率计算公式为〔(基线值－随访值)/(基线值－基础分)〕×100%。减分率≥75%为痊愈，减分率50%～74%为显著进步，减分率25%～49%为好转，减分率≤24%为无效。(痊愈+显著进步)≥50%为临床有效。

1.4 统计学处理统计分析采用SSPS12.0软件包进行数据整理与统计分析。采用t检验，P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 临床疗效评价经过12周的系统治疗，30例患者中痊愈2例，显著进步23例，好转4例，无效1例，临床有效率83.3%。

2.2 患者治疗前后血清泌乳素比较治疗前患者血清催乳素为(16.92±4.21)ng/ml，治疗后第4周末血清催乳素为(17.74±5.45)ng/ml，两者比较无显著性差异(t=1．264，P=0.216);治疗后第12周末血清催乳素为(18.05±2.72)ng/ml，与治疗前相比无显著性差异(t=1．927，P=0.064)。见表1。

2.3 患者治疗前后体质量比较治疗前患者体质量为(57.96±6.44)kg，治疗后第4周末体质量均值为(59.67±5.38)kg，两者比较无显著性差异(t= 1．751，P=0.09);治疗后第12周末体质量为(59.73± 4.27)kg，与治疗前相比无显著性差异(t=1．922，P= 0.065)。见表1。

表1 服用齐拉西酮前后各时点血清催乳素和体质量比较(x±s)

3 讨论

随着现代医学模式的转变，对于女性首发精神分裂症的治疗已不能仅局限于控制症状，同时更要注重如何提高患者的社会功能和生活质量。在诸多影响因素中，抗精神病药物是重要的影响因素。典型抗精神病药物可引起患者血清催乳素水平升高和体质量增加，而催乳素水平升高可引起女性闭经、溢乳、月经不调，男性出现乳房女性化、性功能障碍等，这些药物副作用临床处理起来非常棘手，给患者带来很大的痛苦，成为患者服药依从性差的一个重要原因。

齐拉西酮是一种新型的非典型抗精神病药，其与5－羟色胺受体、多巴胺D2受体及肾上腺素受体有着独特的结合作用，使其能有效控制女性首发精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状，同时很少引起锥体外系反应。本研究结果显示服用齐拉西酮系统治疗12周后，临床有效率达83.3%，进一步验证了此结论。

Kroeze及其团队用多变量模型研究发现，高的H1受体结合率是导致患者体质量增加的一个重要的非独立因素［3］。而齐拉西酮与H1受体结合率较低，同时其对5－HT、NE再摄取有抑制作用，这可能促成了齐拉西酮几乎对体质量无影响［4］。国内外研究表明，齐拉西酮几乎不引起血清催乳素水平升高、月经紊乱、体重增加［5～7］。本研究结果显示，女性首发精神分裂症患者在服用齐拉西酮4周、12周后，体质量与血清催乳素与治疗前相比无显著性差异，与上述研究结果相一致。这可能与齐拉西酮特异的作用机制有关，如其对5－HT1A和5－HT2A受体有抵消作用［8］，对5－HT受体的亲和力明显高于多巴胺，很少影响结节－漏斗部的多巴胺功能。

综上所述，本研究认为作为一种新型的非典型抗精神病药物，齐拉西酮不仅能很好地控制女性首发精神分裂症的症状，而且几乎不影响患者恩体质量和血清催乳素的分泌，大大提高了患者服药的依从性，巩固治疗效果，提高了患者的生活质量，值得在临床上推广应用，尤其适用于年轻女性首发精神分裂症患者。

［1］骆宏.精神分裂症与生活质量［J］.国外医学:精神病学分册，2002，29(3):156－157

［2］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［M］.3版，济南:山东科技出版社，2001:75－78

［3］Kroeze WK，Hufeisen SJ，Popadak BA，et al.H1－histamine receptor affinity predicts short－term weight gain for typical and atypical antipsychootic drugs［J］.Neuropsychopharmacol，2003，28(4):519－526

［4］Reynolds GP，Kirl SL.Metabolic side effects of antipsychotic drug treatment－pharmacological mechanisms［J］.Pharmacol Ther，2010(2)，125:169－179

［5］Simpson GM，Glick ID，Weigen PJ，et al.Randomized，controled，double－blindmulticentercomparisonofthe efficacy and tolerability of ziprasidane and olanzapine in acutely ill inpatients with schzophrenia or schizoaffective disorder［J］.Am J Psychiatry，2004，161(10):1837－1847

［6］商秀珍，曾德志，祝家胜.齐拉西酮对精神分裂症患者生活质量的影响［J］.中国康复，2008，23(1):69－70

［7］Stimmel GL，Gutierrez MA，Lee V.Ziprasidone:an atypical antipsychotic drug for the treatment of schizophrenia［J］. Glin Ther，2002，24(1):27－37

［8］Goodnick PJ，Rodriguez L，Santana O.Antipsychotics:imopact on prolactin levels［J］.Expert opin pharmacother，2002，13 (10):1381－1391

R749.3

A

1009－7201(2014)－02－0142－02

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.02.020

2013－08－30)

(

2013－12－14)

471000，河南省洛阳市第五人民医院