胡亚兰

氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状的对照研究

胡亚兰

目的探讨氨磺必利治疗精神分裂症(Schizophrenia)阴性症状的疗效和不良反应。方法将60例符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD－3)并以阴性症状为主的精神分裂症患者，随机分为氨磺必利组(研究组)和舒必利组(对照组)，疗程12周，用阴性症状量表(SANS)、临床总体印象量表(CGI)减分率评定疗效，用治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评定药物不良反应，分别于治疗前、治疗后第2、4、6、12周末各评定1次。结果治疗后第12周末研究组显效率83.3%，有效率93.3%;对照组显效率56.6%，有效率80%，两组显效率、有效率比较均有显著性差异(P＜0.05)。SANS总分研究组治疗后第4、6、12周末与治疗前比较明显降低(P＜0.05)，对照组治疗后第6、12周末与治疗前比较明显降低(P＜0.05);SANS总分治疗后第6、12周末研究组评分显著低于对照组(P＜0.05)。CGI总分研究组治疗后第6、12周末与治疗前比较明显降低(P＜0.05)，且研究组评分显著低于对照组(P＜0.05);CGI总分对照组治疗后第12周末与治疗前比较明显降低(P＜0.05)。两组不良反应发生率分别为研究组16.7%和对照组30.0%，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。研究组月经改变和泌乳的发生率明显低于对照组(P＜0.05)。结论氨磺必利对精神分裂症阴性症状的疗效优于舒必利，不良反应较小，服药依从性好，可作为治疗以阴性症状为主的精神分裂症的一线药物。

氨磺必利舒必利精神分裂症阴性症状

以阴性症状为主的精神分裂症，往往因家属不易识别不能及时就医，因而从发病到接受治疗的时间长，治疗效果较以阳性症状为主的精神分裂症要差，病程持续，常发展为精神残疾。传统的抗精神病药舒必利，有药物电休克之称，对精神分裂症阴性症状疗效佳，但其对心血管、内分泌系统副作用较大，现如今医疗环境下临床使用越来越少。新型的抗精神病药氨磺必利与舒必利同属苯甲酰胺类，作用机制独特［1］。本研究选择氨磺必利与舒必利作对照，旨在进一步探讨新型的抗精神病药对精神分裂症阴性症状的临床疗效及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象来自南通市第四人民医院随机抽取2012年1月～2013年1月60例入院治疗的精神分裂症患者。符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD－3)［2］精神分裂症的诊断标准;病患均以阴性症状为主，阴性症状量表评分(SANS)≥50分，汉密尔顿抑郁量表(HDMD)评分＜8分;排除严重的躯体或神经系统疾病，物质或酒精滥用或依赖，合并有任何其它精神疾病，近一周内出现感染或发热或氨磺必利过敏者;入院60例，实际完成60例。患者随机分为研究组(氨磺必利组)30例和对照组(舒必利组30例)。研究组男12例，女18例;年龄17～60岁，平均年龄(42.8±10.8)岁;平均病程(8.4±4.9)年。对照组男13例，女17例;年龄18～60岁，平均年龄(43.2± 11.1)岁;平均病程(8.2±4.1)年。两组患者上述一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 方法所有患者入组后均停用所有抗精神病药物两周，必要时使用苯二氮类药物改善睡眠。研究组应用氨磺必利治疗，起始量为200 mg/d，两周内依病情逐渐增加到400～800 mg/d;对照组应用舒必利治疗，起始剂量为100 mg/d，两周内依病情渐增至600～1 400 mg/d。疗程12周。治疗期间禁止使用其他任何抗精神病药物或电抽搐治疗。

1.3 疗效及安全性评定方法采用阴性症状评定量表(SANS)［3］、临床总体印象量表(CGI)［3］评定疗效，以SANS量表、CGI量表减分率评定疗效，减分率=［(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分］×100%。减分率≥75%的为痊愈;50%～74%为显著进步; 25%～49%为有效;＜25%为无效。以治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)［3］评定不良反应。两个量表分别在治疗前和治疗后第2、4、6、12周末进行评定，同时于治疗后第4、8、12周末进行包括血压、心率、肝、肾功能、心电图、血清泌乳素、血糖、血脂等的检查。1.4统计方法所有数据用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较治疗后第12周末研究组痊愈7例，显著进步18例，进步3例，无效2例，显效率83.3%，有效率93.3%，无效率6.7%。对照组痊愈4例，显著进步13例，进步7例，无效6例，显效率56.6%，有效率80%，无效率20%。两组治疗后第12周末显效率、有效率比较均有显著性差异(P＜0.05)。2.2两组治疗前后SANS、CGI总分比较研究组SANS总分自治疗后第4周末起与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05);对照组SANS总分治疗后第6、12周末与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后第6、12周末研究组SANS总分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组CGI总分治疗后第6、12周末与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，对照组CGI总分治疗后第12周末与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后第6、12周末CGI总分研究组评分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后SANS和CGI总分比较(x±s)

2.3 两组不良反应比较TESS量表显示两组的不良反应主要为锥体外系综合征，其发生率分别为研究组16.7%和对照组30.0%，两组总不良反应发生率比较有显著性差异(P＜0.05)。研究组月经改变和泌乳的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组在锥体外系综合征、血压降低、心电图异常、体质量增加等方面比较无显著性差异(P＞0.05)。所有病例治疗前后血、尿常规检查均无异常变化。见表2。

表2 两组治疗后TESS量表评定比较［n(%)］

3 讨论

从表1可以看出，治疗以阴性症状为主的精神分裂症时，氨磺必利与舒必利均是疗效较好的药物，但是从SANS评分中可以看出，与治疗前比较研究组治疗后第4周末，SANS总分就有了显著性差异(P＜0.05)，而对照组治疗后第6周末才出现显著性差异(P＜0.05)。两组比较，治疗后第6周末SANS总分、CGI总分两项评分均有显著性差异(P＜0.05)。因而可以看出氨磺必利和舒必利对于治疗精神分裂症阴性症状都有效，但氨磺必利较舒必利起效要快，疗效更优。

从表2研究组和对照组治疗后TESS量表评定比较可以看出，研究组所发生的总不良反应研究组多，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。研究组的主要不良反应有:锥体外系综合征、血压降低、月经改变和泌乳、体质量增加，不良反应发生率除锥体外系综合征外均少于10%，而且未发现有心电图异常。而研究组主要不良反应有:锥体外系综合征、血压降低、月经改变和泌乳、体质量增加和心电图QT间期延长，而且锥体外系综合征、月经改变发生率超过20%，总不良反应发生率接近研究组的两倍。两组在总不良反应、月经改变和泌乳两方面比较有显著性差异(P＜0.05)。因而可以看出氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状不良反应发生要比舒必利少得多。

舒必利是治疗精神分裂症阴性症状的传统药物，在临床上使用了很多年，但是现在不断有针对精神分裂症阴性症状的药物被研制出来。根据国际上的最新研究表明:氨磺必利、氯氮平、阿立哌唑和奥氮平是治疗精神分裂症阴性症状有效率最高的几种抗精神病药物。其中氨磺必利的不良反应是几种药物中比较小的。氨磺必利是一种选择性多巴胺D2和D3受体拮抗剂，是非经典抗精神病药物，目前认为其具有“双重多巴胺能受体阻断”的特点，即低剂量时以阻断D2、D3突触前自身受体为主［4，5］，对于治疗以阴性症状为主的精神分裂症有较好地疗效。

目前，治疗精神分裂症阴性症状仍是临床上一个棘手问题，氨磺必利对精神分裂症阴性症状有较好疗效，比传统药物舒必利起效快疗效更好;并且氨磺必利的不良反应比舒必利少，是一种比较安全的新型抗精神病新药，可作为治疗以阴性症状为主的精神分裂症的一线药物使用。

［1］江开达.精神药理学［M］.北京:人民卫生出版社，2007: 348－350

［2］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD－3)［M］.3版.济南:山东科技出版社，2001:75－78

［3］张明园.精神科评定量表手册［M］.2版.长沙:湖南科学出版社，2003:94－101，150－153，197－202

［4］Perrault G，Depoortere R，Morel E，et al.Psychopharmacological profile Of amisulpride:an antipsychotic drug with presynaptic D2/D3dopamine receptor antagonist activity and limbic selectivity［J］.J PharmacoI Exp Ther，1997，280:73－82

［5］Scalton B，Claustre Y，Cudennec A，et al.Amisulpride:from animal pharmacology to therapeutic action［J］.Int Clin Psychopharmac，1997，12(2):29－36

R749.3

A

1009－7201(2014)－02－0136－02

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.02.018

2013－05－27)

226005，江苏省南通市精神卫生中心