孙辉 李锦绣

半夏泻心汤合并帕罗西汀治疗女性躯体形式障碍对照研究

孙辉 李锦绣

目的探讨半夏泻心汤合并帕罗西汀治疗躯体形式障碍女性患者的疗效及安全性。方法将66例躯体形式障碍女性患者随机分为研究组(32例)和对照组(34例)，研究组患者接受半夏泻心汤合并帕罗西汀系统治疗，对照组患者接受帕罗西汀系统治疗，共治疗6周。所有入组患者在基线及治疗后第1、2、4、6周末应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和治疗中需处理的不良反应症状量表(TESS)评估疗效和安全性。结果治疗后第2周末起，研究组患者HAMD评分较基线时显著降低(P＜0.05)，而在治疗后第4周末起，对照组患者的HAMD评分较基线时才有显著降低(P＜0.01)。治疗后第2周末起，研究组患者HAMD评分显著低于对照组(P＜0.01)。治疗后第2周末起，两组患者的HAMA评分均较基线时显著降低(P＜0.05)。治疗后第1周末，研究组患者的TESS评分高于对照组(P＜0.05)，其他时间点两组间TESS评分无显著性差异(P＞0.05)。经6周治疗研究组显效率显著高于对照组(81.25%∶52.94%，χ2=8．47，P＜0.05)。结论半夏泻心汤合并帕罗西汀可有效治疗躯体形式障碍女性患者，起效更快，安全性较高。

帕罗西汀中药汤剂躯体形式障碍

躯体形式障碍属于神经症性障碍的一个亚型，主要特征是持久地担忧或坚信各种躯体化症状的优势观念，各种医学检查的正常结果以及临床医生的详细解释均无法打消患者的“患病”顾虑，以致反复就医行为的出现［1］，从而严重影响了患者的各项社会功能，并常常伴有明显的抑郁和焦虑等不良情绪［1］。目前临床主要应用选择5－HT再摄取抑制(SSRIs)类抗抑郁药物对其进行治疗，但疗效却不完全尽如人意且起效较为缓慢［3～7］。笔者采用中药汤剂半夏泻心汤合并帕罗西汀治疗躯体形式障碍女性患者并获得了较好的疗效，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象所有入组病例均来源于本院2008年2月～2013年2月的门诊及住院治疗的女性患者。纳入标准:(1)年龄在18～59岁;(2)女性;(3)符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD－3)躯体形式障碍［8］的诊断标准;(4)受教育程度在初中及以上者; (5)入组对象及监护人均签定本研究的知情同意书; (6)入组前2周内未服用抗抑郁剂及抗精神病药等精神科药物者;(7)经实验室详细检查，如血常规、血生

化、尿常规、心电图、X线胸透等结果均无异常者。排除标准:(1)妊娠及哺乳期妇女;(2)对帕罗西汀或者中药过敏者;(3)经消化道钡餐透视或胃镜等相应检查，确诊为胃炎、胃及十二指肠溃疡、胃肠道肿瘤等器质性疾患者。脱落标准:(1)撤销知情同意;(2)妊娠; (3)不能耐受研究药物剂量;(4)明显违反本研究方案;(5)失访;(6)在研究过程中出现药源性重度呕吐、头晕等患者无法耐受的不良反应;(7)其他可能影响研究结果的不良事件。共入组72例，按照动态随机法将所有入组病例随机分为研究组(应用半夏泻心汤合并帕罗西汀系统治疗)和对照组(应用帕罗西汀系统治疗)。研究组入组36例，完成32例，脱落4例，完成率88.89%，脱落原因包括失访(2例)、严重不良反应(2例)。年龄19～59岁，平均年龄(43.28±9.31)岁;病程24～60个月，平均病程(37.43±8.79)个月;未婚5例，已婚24例，离异3例;受教育程度为初中程度4例，高中9例，大学及以上19例。对照组入组36例，完成34例，脱落2例，完成率94.44%，脱落原因包括失访(1例)、严重不良反应(1例)。年龄20～58岁，平均年龄(42.65±7.34)岁;病程24～48个月，平均病程(35.37±9.64)个月;未婚4例，已婚26例，离异4例;受教育程度为初中程度5例，高中10例，大学及以上19例。基线时两组患者在完成率、脱落原因、平均年龄、平均病程、婚姻状况、受教育程度及各量表评分方面经统计学分析，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方法采用开放随机对照实验，疗程均为6周。研究组病例给予半夏泻心汤合并帕罗西汀系统治疗，帕罗西汀20 mg/d，，每晨一次，半夏泻心汤每日一剂，分2次服用，并与西药相间隔1 h。半夏泻心汤用药，组方:半夏12 g、黄芩6 g、干姜6 g、人参6 g、黄连3 g、大枣4枚、炙甘草6 g;肠鸣、干呕重，脉弦紧者，加生姜12 g、陈皮12 g、枳实6 g;口苦、心烦嘈杂，苔黄脉弦者加白术12 g、瓦椤子15 g;嗳气频重、脉弦者加佛手6 g、香附9 g、厚朴6 g，水煎服。对照组患者仅服用帕罗西汀20 mg/d系统治疗，方法同研究组。研究期间禁用其他精神科药物。

1.2.2 评定工具和方法对所有入组患者采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)和治疗中需处理的不良反应症状量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)，于基线时及治疗后第1、2、4、6周末分别评定疗效。各量表由两名经过训练的高年资精神科医师评定，一致性测定Kappa=0.86。以HAMD总分的减分率来判断疗效［9］，HAMD减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，＜25%为无效。在基线时及治疗后第1、2、4、6周末分别进行血细胞分析、肝功、肾功、血糖和心电图检查等。

1.2.3 统计分析应用SPSS13.0统计学软件分析，计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组HAMD量表总分比较研究组HAMD量表总分自治疗后第2周末始较基线时降低，有显著性差异(P＜0.05);对照组自治疗后第4周末始较基线时降低，有显著性差异(P＜0.05)。两组间比较自治疗后第2周末始，研究组HAMD总分低于对照组，有显著性差异(P＜0.01)。见表1。

表1 两组HAMD量表总分比较(x±s)

2.2 两组HAMA量表总分比较两组HAMA量表总分自治疗后第2周末起均较基线时降低，有显著性差异(P＜0.05);两组间比较无显著性差异(P＞0.05)。见表2。

表2 两组HAMA量表总分均值各阶段比较(x±s)

2.3 两组不良反应比较治疗后第1周末，研究组TESS总分高于对照组，有显著性差异(P＜0.05)。在后续治疗中总分均值缩小，且两组间差异不再有显著性差异(P＞0.05)。不良反应类型主要集中在倦怠、乏力、厌食等方面。见表3。

表3 两组治疗后TESS总分比较(x±s)

2.4 两组疗效比较经6周治疗，研究组痊愈19例(59.37%)，显进7例(21.88%)，进步4例(12.50%)，无效2例(6.25%)，显效率为81.25%;对照组痊愈9例(26.47%)，显进9例(26.47%)，进步9例(26.47%)，无效7例(6.25%)，显效率为52.94%，两组间显效率比较，有显著性差异(χ2=8．47，P＜0.05)。

3 讨论

半夏泻心汤出自《伤寒论》，由半夏、黄芩、黄连、炙甘草、干姜、人参、大枣等七味中药组成。方中重用半夏和胃降逆止呕为君药，黄芩、黄连苦寒泄热，干姜辛温散寒，寒热并用，辛开苦降。更加人参、大枣、炙甘草补益脾胃，共达调和中焦脾胃升降之功，为调和脾胃代表方剂。现代研究证实［10，11］，该方剂对幽门螺杆菌有一定抑杀作用，能增强胃黏膜修复，促进机体清除氧自由基，减轻或阻断组织的脂质过氧化反应，对消化性溃疡、慢性胃炎、贲门痉挛、幽门梗阻、肠炎、肠易激综合征均有较好疗效。本研究提示，用之缓解躯体形式障碍患者的种种胃肠道不适亦有较好疗效。

躯体化障碍患者中女性明显多于男性［12］，常与抑郁和焦虑共患，社会功能不同程度受损［13］。其发病机制可能与机体5－HT水平及其受体变化有关［14］。诸资料显示抗抑郁药和认知行为疗法治疗该症有效［15，16］。帕罗西汀通过抑制5－HT回收，提高突触间隙5－HT水平为治疗该症有效药物［3］。目前，中药方剂对精神障碍的效果正受到广泛关注［17～20］。

本研究结果提示:无论单用帕罗西汀还是帕罗西汀合并半夏泻心汤治疗躯体形式障碍，焦虑缓解起效时间及各治疗时期，两组间均无显著性差异(P＞0.05)，但帕罗西汀合并半夏泻心汤在抑郁缓解方面起效时段和程度均明显优于单用帕罗西汀(P＜0.01)。总体疗效方面，临床有效率研究组优于对照组(P＜0.05)，这得益于半夏泻心汤有明显的抗抑郁作用［21，22］。不良反应发生情况比较结果显示，初始治疗1周内研究组较对照组为重，考虑主要与帕罗西汀常见恶心、乏力等不良反应与半夏泻心汤的胃肠刺激作用相叠加有关，随机体耐受性增强，两组间不再有显著性差异。

总之，半夏泻心汤合并帕罗西汀可有效治疗女性躯体形式障碍患者，安全性较高，表现出良好发展前景，值得进一步探究。

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A Comparative study of Banxia-xiexin decoction combined with paroxetine in treatment of female patients withsomatoform disorder．

SUN Hui，LI Jinxiu． Zouping Mental Health Center，Zouping 256218，China

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of Banxia－xiexin decoction combined with paroxetine in treatment offemale patients with somatoform disorder.Methods66 female patients with somatization disoder were randomized into studygroup ( 32 cases) treated with Banxia－xiexin decoction combined with paroxetine and control group ( 34 cases) treated withparoxetine monotherapy for 6 weeks. All patients were assessed with Hamilton Depression Scale ( HAMD) ，Hamilton AnxietyScale ( HAMA) and Treatment Emergent Symptom Scale ( TESS) at baseline and at the 1st，2nd，4th，6th weekend of thetreatment to evaluate the efficacy and side effects.ResultsCompared with baseline，score of HAMD in study group decreasedsignificantly from the the 2nd weekend of the treatment ( P ＜ 0. 05) ，while in control group the significant decrease appeared fromthe 4th weekend ( P ＜ 0. 01) . Scores of HAMD in study group were significantly lower than those in control group from the 2ndweekend of the treatment ( P ＜ 0. 05) . Scores of HAMA in both groups decreased significantly from the end of the 2nd week ofthe treatment ( P ＜ 0. 01) . Score of TESS was significantly higher in study group than that in control group at the 1st weekend ( P＜ 0. 05) ，while the significance disappeared at other interview－points ( P ＞ 0. 05) . The response rate in study group wassignificantly higher than that in control group at the end of the 6－week treatment ( 81. 25% vs. 52. 94%，χ2 = 8. 47，P ＜ 0. 05) .ConclusionBanxia－xiexin decoction combined with paroxetine has rapid action and good safety in the treatment of femal patientswith somatoform disorder.

Paroxetine Decoction Somatoform disorder

R749.7

A

1009－7201(2014)－02－0128－03

10.3969/j.issn.1009－7201.2014.02.015

2013－06－21)

256218，山东省邹平县精神卫生中心