张玉静，程敏菊，鲁华，李建华

（河北邢台市人民医院，a肾内科，b心内科， 054031）

糖尿病肾病患者血清胱抑素C的变化及意义

张玉静a，程敏菊b，鲁华a，李建华a

（河北邢台市人民医院，a肾内科，b心内科， 054031）

目的观察糖尿病肾病（DN）患者不同临床分期血清胱抑素C（Cys C）水平变化，探讨其临床意义。方法2型糖尿病患者66例，依据尿白蛋白排泄率（UAER）分为正常蛋白尿组（UAER＜20μg／min）、微量白蛋白尿组（20μg／min≤UAER＜200μg／min）、临床蛋白尿组（UAER≥200μg／min），每组各22例。健康对照组30例。检测各组Scys C、UAER、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）。结果在正常蛋白尿组和健康对照组的比较中，Scys C的差异有显著性意义（P＜0.05），BUN、SCr、UAER的差异无统计学意义（P＞0.05）。微量白蛋白尿组与正常蛋白尿组和健康对照组相比，Scys C、UAER差异均有统计学意义（P＜0.05），BUN、SCr的差异无统计学意义（P＞0.05），临床蛋白尿组与微量白蛋白尿组及正常蛋白尿组比较，Scys C、UAER、BUN、SCr差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论Scys C升高可早期反映糖尿病肾功能受损，并且随着肾病发展呈升高趋势。

糖尿病肾病；半胱氨酸蛋白酶抑制剂；血尿素氮；白蛋白尿

最新流行病学调查报告显示，我国20岁以上人群糖尿病患病率已达9.7%［1］。糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一，早期症状不明显，一旦出现临床症状时肾损害往往已不可逆。据报道，亚洲人群中2型糖尿病患者并发微量白蛋白尿的比例高达55%［2］。因此，早期发现肾损害并对其进行干预治疗具有重要的临床价值。血清尿素、肌酐是以往最常用的评价肾功能的指标，但其敏感性较差且易受到多种肾外因素的干扰。近来发现血清胱抑素C（Cys C）是反映肾小球滤过率（GFR）变化比较理想标志物。本研究旨在观察66例糖尿病患者血清Cys C水平变化，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院收治符合WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者66例，男性36例，女性30例；年龄39～72岁，平均54.5岁。所有患者排除急慢性肾炎、充血性心力衰竭、泌尿系感染、肾结石、发热、酮症酸中毒、近期使用肾毒性药物及中毒等可能引起肾损伤的因素。参照Mogensen糖尿病肾病分期。将上述患者分为三组，正常蛋白尿组（UAER＜20μg／min）、微量白蛋白尿组（20μg／min≤UAER＜200μg／min）、临床蛋白尿组（UAER≥200 μg／min），每组各22例。健康对照组30例，男性16例，女性14例。年龄40～73岁，平均56岁。选自我院健康体检中心，并排除合并心、脑、肾等脏器病变。健康对照组与3个糖尿病组之间在年龄、性别差异均无统计学意义。

1.2 检测指标 晨空腹采静脉血测定Cys C、BUN、SCr。Cys C应用免疫比浊法，试剂盒由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供；SCr应用肌氨酸氧化酶法，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供；BUN应用动力法，试剂盒由北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供。检测仪器为日立7600全自动生化仪。同时留取24 h尿液，采用免疫比浊法检测UAER（英国朗道公司提供试剂）。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0软件对数据进行处理，计量资料采用s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

在正常蛋白尿组和健康对照组的比较中，SCys C的差异有统计学意义（P＜0.05），BUN、SCr、UAER的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

微量白蛋白尿组与正常蛋白尿组和健康对照组相比，Cys C、UAER差异均有统计学意义（P＜0.01），BUN、SCr的差异无统计学意义（P＞0.05），临床蛋白尿组与微量白蛋白尿组及正常蛋白尿组比较，CysC、UAER、BUN、SCr差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 各组UAER、Cys C、BUN、SCr水平变化（s）

表1 各组UAER、Cys C、BUN、SCr水平变化（s）

注：与健康对照组比较，aP＜0.05；与正常蛋白尿组比较，bP＜0.05；与微量白蛋白尿组比较，cP＜0.01

组别例数UAER（μg／min）Cys C（mg／L）BUN（mmol／L）SCr（μmol／L）健康对照组30 11.7±2.9 0.71±0.15 3.6±1.1 69.7±12.3正常蛋白尿组22 14.3±3.1 1.23±0.19a3.9±1.15 73.6±18.4微量白蛋白尿组22 94.6±35.8ab1.86±0.28ab4.4±1.83 80.5±16.9临床蛋白尿组22 251.4±40.7abc2.94±0.42abc11.6±4.72abc178.3±20.4abc

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见而严重的微血管并发症，是导致慢性肾衰竭的重要原因，早期诊断及治疗意义重大。传统习惯一般把BUN、SCr作为监测肾功能的指标，但因肾脏具有强大的储备和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度损伤时，血中BUN、SCr仍可维持在正常范围，只有在严重肾小球损害，通常GFR降低50%以下时，BUN、SCr才明显升高［3］，故其反映肾功能损害的敏感性较差。微量白蛋白尿（MA）是目前公认的反映早期肾小球和血管损害的指标。正常人的尿白蛋白排泄率（UAER）上限为20μg／min，DM患者UAER在20～200μg／min（30～300 mg／24 h），就可以诊断为早期肾脏损害，该阶段是治疗的关键时期。需注意，UAER的测定易受生理或病理因素的影响：如高蛋白摄入和剧烈运动后可使UAER暂时增加；胰岛素抵抗、高血压、某些疾病状态如泌尿系感染、心力衰竭及应激状态如发热、外伤等也可使UAER增加［4］。Cys C是血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的九个亚型中的一个，是一种低分子量的非糖化蛋白，Cys C的基因是由“管家”基因所控制，能在所有有核细胞上表达，无组织学特性，故其产生速率相当稳定［5-7］。它不受肌肉、性别、年龄、饮食、炎性反应等因素的干扰，能自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管迅速降解，肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官，血清Cys C水平变化可以作为反映肾小球滤过率的灵敏标志物，当肾小球出现轻微损伤时，血中Cys C浓度即可出现升高，并随着病情进展而逐渐增高［8-9］。马勇等［10］研究报告血清Cys C水平测定可作为诊断糖尿病早期肾损害的敏感指标。本研究结果显示：随UAER的增加，BUN、SCr到了临床蛋白尿期才明显升高，与其他3组比较差异有统计学意义。在正常蛋白尿组与健康对照组比较中，BUN、SCr及UAER差异均无统计学意义，仅Cys C的变化差异有统计学意义，提示血清Cys C比UAER及Scr能更早反映糖尿病肾病肾小球滤过功能的改变，并且随着肾病发展呈升高趋势。

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R587.24

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.027

2014-01-11）

邢台市科技支撑计划项目（2013ZC106）

张玉静，主治医师，Email：xiaoyu＿7979＠sohu.com