路 贵，段虎斌

创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是神经外科的急危重症，也是导致青壮年死亡和致残的主要病因之一［1］。大量的研究表明，继发性脑损伤是致死和致残的重要原因，脑创伤后引起的继发性脑水肿、神经炎症反应及神经细胞凋亡等都可以再次加重脑损伤［2］。近年来随着研究的深入，粒细胞集落刺激因子（granulocyte－colony stimulating factor，G－CSF）作为一种神经保护因子成为了研究的热点。G－CSF 是一种造血生长因子，临床上主要用于治疗各种原因引起的中性粒细胞减少症以及动员外周血干细胞移植治疗免疫性疾病。研究显示，在脑缺血时G－CSF能够减少脑梗死面积，促进神经功能恢复［3］。但G－CSF在创伤性脑损伤方面的研究还很少见，具体机制尚不清楚。因此，本实验尝试用G－CSF 治疗创伤性脑损伤，探讨GCSF在创伤性脑损伤促进神经再生方面的作用，为临床应用GCSF治疗创伤性脑损伤提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 动物分组及模型制备

1.1.1 实验动物及分组 健康成年雄性Wistar大鼠60只，清洁级，体重220g～250g，由山西医科大学实验动物中心提供。随机分成3 组：假手术对照组（Sham 组）、脑创伤对照组（TBI组）、G－CSF治疗组（G－CSF组），每组20例；然后按照术后1d、4 d、7d、14d随机分为4个亚组，每个亚组5只。Sham 组仅暴露右顶骨，并于右顶骨钻一直径5mm 骨孔即可；G－CSF组制备模型后立即腹腔注射G－CSF（齐鲁制药厂）50μg／（kg·d），共3d；TBI组制备模型后立即腹腔注射等量0.9%NaCl，共3d。另外，各组大鼠于实验开始给予每日腹腔注射BrdU（北京博奥森）50 mg／（kg·d），连续5d。

1.1.2 模型制备 按Feeney法［4］自由落体致伤原理制备大鼠中度TBI模型，用10%水合氯醛（300mg／kg）腹腔注射麻醉，取俯卧位，将大鼠固定在脑立体定位仪（日本成贸公司）上，顶部备皮，碘伏消毒，沿正中线切开头皮、剥离骨膜，暴露右顶骨。……