张明军

摘 要：为了解运动对Fetuin-A诱导的胰岛素抵抗鼠骨骼肌IR和IRS1磷酸化的影响。运用牛fetuin-A 注射建立胰岛素抵抗鼠模型。将小鼠分为一次性运动组（Acute exercise group，AE）、8周运动组（Exercise group，E）、安静对照组（Control group，C）。结果：与C组比较，AE组和E组胰岛素抵抗指数均非常显著下降（P<0.01）；AE组骨骼肌IRS1（Tyr612）磷酸化非常显著增加（P<0.01）；E组骨骼肌IR（Tyr1150）磷酸化和IRS1（Tyr612）磷酸化均非常显著增加（P<0.01）；AE组和E组骨骼肌GLUT4mRNA表达和骨骼肌葡萄糖摄取率均非常显著增加（P<0.01）。结果说明：运动能够非常显著改善Fetuin-A诱导的胰岛素抵抗，8周有氧运动机制与增加骨骼肌IR（Tyr1150）、IRS1（Tyr612）磷酸化和GLUT4 mRNA表达有关。急性运动与增加骨骼肌IRS1（Tyr612）磷酸化和GLUT4 mRNA表达有关。

关 键 词：运动生物化学；Fetuin-A蛋白；胰岛素抵抗；IR（Tyr1150）磷酸化；IRS1（Tyr612）磷酸化；小鼠

中图分类号：G804.7 文献标志码：A 文章编号：1006-7116（2014）02-0141-04

Fetuin-A（又名a2-Heremans-Schmid糖蛋白，AHSG）是一种含量丰富的血清蛋白，主要由肝脏、胎盘合成，其作用广泛，涉及胰岛素抵抗的发生、血管钙化、骨代谢和蛋白酶活性调节等[1-3]。Fetuin-A能够抑制胰岛素信号传导，诱导胰岛素抵抗产生[4-7]。血浆Fetuin-A水平与损害的葡萄糖耐受、胰岛素抵抗、代谢综合征、脂肪肝、动脉粥样硬化和脂代谢紊乱密切相关[8-10]。运动减体重、药物以及饮食干预均能够通过降低成年人[11-13]、儿童[14]Fetuin-A水平，改善胰岛素抵抗。

鉴于Fetuin-A通过抑制细胞胰岛素受体的酪氨酸磷酸化，影响胰岛素信号传导，导致胰岛素抵抗，并与全身性胰岛素抵抗的发生关系密切，而运动和减体重能够降低血清Fetuin-A水平，改善胰岛素抵抗，推测其机制可能与运动调节Fetuin-A抑制的胰岛素信号传导过程有关，而胰岛素信号传导过程中的关键信号蛋白变化则可以解释本机制，因此，为了在分子水平揭示运动改善Fetuin-A诱导的胰岛素抵抗作用机制，本研究拟采用高生理剂量的Fetuin-A腹腔注射实验鼠，建立Fetuin-A诱导的胰岛素抵抗模型，研究胰岛素抵抗的发生、骨骼肌胰岛素信号传导蛋白中胰岛素受体（IR）、胰岛素受体底物1（IRS1）和葡萄糖转运的变化情况，以及运动干预后变化特征，尝试揭示运动改善Fetuin-A诱导的胰岛素抵抗机制。……