叶剑清 吴昭仪

[摘要]目的：探讨海普林联合胶原蛋白敷料治疗血管型眶周色素沉着的修复效果。方法：将患者随机分成两组。观察组：46例，外用海普林联合胶原贴敷料；对照组：44例，外用氢醌霜联合胶原贴敷料，两组均治疗8周。结果：观察组的总有效率明显优于对照组。结论：海普林联合胶原蛋白敷料治疗血管型眶周色素沉着的临床疗效好，安全、副反应小。

[关键词]海普林；胶原贴敷料；眶周色素沉着

[中图分类号]R364.2+3 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）17-1453-03

Clinical efficacy of heparin combined with collagen dressing on treatment for vascular-type periorbital hyperpigmentation

YE Jian-qing1，WU Zhao-yi2

（1.School of Pharmaceutical Sciences， Sun Yat-Sen University，Guangzhou 510006， Guangdong，China；2. Department of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Guangzhou 510080， Guangdong，China）

Abstract：Objective Explore the efficacy of heparin combined with collagen dressing on treatment of vascular-type periorbital hyperpigmentation. Methods The patients were randomly divided into two groups， 46 cases in treatment group with heparin combined collagen dressing，44 cases in control group with hydroquinone cream， both groups were treated for 8 weeks. Results The therapeutic efficacy of treatment group was obviously better than control group. Conclusion Heparin combined with collagen dressing has very significant therapeutic efficacy on vascular-type periorbital hyperpigmentation with superior safety.

Key words：heparin；collagen dressing； periorbital hyperpigmentation

眶周色素沉着（periorbital hyperpigmentat ion，POH）又名眶周黑变病，俗称黑眼圈（dark circle），表现为眼眶周围圆圈状色素沉着[1]。眶周色素沉着症原因很复杂，可能与黑色素合成旺盛、黑素小体的分布、转输及代谢异常有关。虽然本病临床上很常见，市面也有很多化妆品宣称对黑眼圈有改善效果，但相关的研究报道不多，亦无满意的治疗方法。有文献把黑眼圈分为血管型、体质型、炎症型和阴影型[2]，中国人以血管型最常见。这种类型主要在下眼睑出现，因为眼睑是皮肤最薄的区域之一，皮下的血管容易透出颜色，如果眼睑处局部血液滞留循环不畅（如：睡眠不足或用眼过度），色素沉着现象会更明显，形成黑眼圈。笔者对90例血管型眶周色素沉着患者采用海普林联合胶原蛋白敷料进行治疗，取得了较好效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：90例血管型眶周色素沉着患者均为广州中山大学女学生，年龄17～22岁。纳入标准：①红斑主要存在于下眼睑的内侧部，真皮血管网密集，可见显著毛细血管扩张及紫色静脉；②牵拉下眼睑皮肤时红色色素不均匀的现象会更加明显。排除标准：已知对治疗药物成分有不良反应者。

1.2 治疗方法：将患者随机分为观察组和对照组。观察组：46例，治疗时先将海普林软膏（山东正大福瑞达制药有限公司生产）涂抹于眶周有色素沉着的部位，然后用胶原贴敷料（广州创尔生物技术有限公司生产）敷于眼眶周围，每次30min，每天1次，连续使用1周；从第2周开始每周3次，连续治疗8周；对照组：44例，用2%氢醌乳膏（广东人人康药业有限公司生产）涂抹于眶周有色素沉着的部位，然后用胶原贴敷料敷于眼眶周围，每天1次，连续治疗8周。治疗过程中两组患者均不使用其他眼部化妆品，每周观察各组患者色素沉着的变化情况，以及有否皮肤过敏等不良反应。

1.3 疗效判断标准[3]：治愈：肉眼观察眶周色斑面积消退90%以上，基本呈正常肤色；显效：眶周色斑面积变浅或消退60%～90%，黑眼圈明显变淡好转，但仍有可见色素沉着；有效：眶周色斑面积变浅或消退30%～60%，黑眼圈变淡；无效：眶周色斑面积消退少于30%。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理：采用SPSS13.0软件进行统计学分析，组间比较应用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 色素沉着变化：两组治疗后色素沉着均有改善，对照组见效较快，第1周治疗结束后就有1例显效，但从第4周开始总有效率增加不明显。观察组在第2周和第4周才分别有显效和治愈，第5周开始总有效率大幅提升。两组患者经过8周用药后眶周色素沉着测定结果见表1，观察组疗效优于对照组，存在统计学差异。

2.2 不良反应：对照组用药1周后开始出现局部刺激，经过8周治疗后对照组有9例出现不良反应，包括脱屑、瘙痒现象或烧灼感；观察组在治疗期间对海普林软膏的耐受性较好， 有1～2例轻微不良反应，且均可耐受。

3 讨论

眶周色素沉着的发病原因复杂，临床表现个体差异较大。Roh[4]认为眶周色素沉着与色素过量、下眼睑皮肤偏薄等多个原因有关，因此有必要正确划分眶周色素沉着的类型，然后选择合适的治疗方法。Ranu针对新加坡各族群的调查发现，华人最常见的眶周色素沉着类型为血管型，而马来西亚和印度人最常见的则是体质型[2]。

由于血管型色素沉着的根源在血管而非黑色素，因此常用的外用脱色剂（如氢醌）往往得不到满意疗效，容易刺激眶周皮肤，引起瘙痒、水疱等过敏症状及皮肤质地改变。激光治疗眶周色素沉着症的疗程较长，且需去医院多次治疗，患者常常不能坚持[5-6]。目前改善血管型眶周色素沉着主要通过以下两个途径：改善血液循环、增加真皮厚度。Ohshima等[7]通过超声成像技术证明，眶周色素沉着患者的下眼睑真皮厚度明显比正常人薄；通过增加真皮层厚度，可以掩盖瘀血现象，从而改善眶周色素沉着[8]。

海普林软膏含有低分子肝素、透明质酸钠、月桂氮草酮和角质软化剂。低分子肝素具有抗凝血、抗炎症等生物活性，能改善微循环，分解色素。透明质酸钠能保留皮肤组织中的水分，月桂氮草酮和角质软化剂则促进药物的经皮吸收，在角质软化剂和皮肤促透剂的协同作用下，低分子肝素更易透皮吸收，有效阻止炎症细胞在血管壁的附着，降低血液粘度，增加血流量，使局部红肿消散[3，9]。胶原蛋白贴敷料体外应用可提高局部温度和湿度，加速皮肤的血液循环和新陈代谢，有利于细胞更新，促进皮肤组织合成，加快组织再生与修复[10-11]。

从本组治疗结果来看，海普林持续使用8周后改善黑眼圈的效果明显优于氢醌霜。氢醌持续使用4周和8周后的总有效率并未发生明显变化，说明血管型色素沉着的主因在血管而非黑色素。虽然氢醌见效快，但由于眼周皮肤非常薄，容易引起皮肤过敏症状，而海普林相当安全，目前临床观察中未发现明显的毒副作用。

综上，笔者认为海普林联合胶原贴敷料的应用，对血管型眶周色素沉着的改善行之有效，治疗8周后总有效率达65.3%，与对照组有效率 29.5%相比，效果明显。推测其可能机制是改善毛细血管和静脉的血液循环、加快真皮组织厚度，达到淡化眶周色素沉着的效果。

[参考文献]

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[收稿日期]2014-07-14 [修回日期]2014-08-28

编辑/李阳利