河北省滦南县医院 杨国兴 （唐山 063500）

胃癌为我国消化系统最常见恶性肿瘤之一，其晚期常出现腹膜广泛种植转移导致恶性腹水形成，提示患者病情进展较快，生存期短，预后不佳，临床上应用全身化疗及抽取腹水治疗效果较差，甚至可能使全身情况加速恶化，因此，寻找一种治疗有效的、毒副作用小的方法具有重要临床意义。黄芪是传统的扶正益气中药，性温味甘，健脾补中、补气固表、利尿、托毒敛疮生肌之功效，黄芪多糖是从黄芪中提取的一种生物活性成分，有抗肿瘤、抗炎、增强免疫系统功能等作用。［1－2］有关注射用黄芪多糖联合顺铂腹腔化疗治疗胃癌合并恶性腹水中的效果鲜有报道，本研究对这种方法进行了观察和分析，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年7月至2012年7月我院进展期胃癌伴有腹腔积液的住院患者85例，所有患者均经病理确诊，影像学检查 （CT、B超）按国际抗癌联盟 （UICC）分期为Ⅳ期，经腹水细胞学、生化、常规检查支持为癌性腹水。均为初治患者，1个月内均未接受过任何化疗，所有患者卡氏评分40～60分，血常规肝肾功能均正常，预计生存期＞3个月。将85例患者随机分为两组，治疗组43例，男性27例，女性16例，年龄35～71岁，中位年龄51.8岁;其中低分化腺癌15例，黏液腺癌10例，中分化腺癌9例，印戒细胞癌6例，未分化癌3例。对照组42例，男性23例，女性19例，年龄33～74岁，中位年龄50.6岁;其中低分化腺癌14例，黏液腺癌12例，中分化腺癌10例，印戒细胞癌4例，未分化癌2例。两组患者的性别、年龄、病理类型及临床分期等方面差异无显著性 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均行腹水超声定位穿刺点后，进行腹腔穿刺抽取腹水或置中心静脉导管引流腹水，尽量将腹水抽取或引流完。治疗组43例患者使用顺铂40～60 mg加入生理盐水50 mL中腹腔内注射，每周1次，共4次，并联合注射用黄芪多糖治疗，5%葡萄糖500 mL加注射用黄芪多糖250 mg静滴，每天1次，连续使用4周;对照组42例患者单纯使用顺铂40～60 mg加入生理盐水50 mL中腹腔内注射，每周1次，共4次。两组患者用顺铂前均进行常规止吐治疗;腹腔注射顺铂后，嘱患者1～2 h内每15 min更换体位1次，使药物在腹腔内能均匀分布，以便与腹膜病灶充分接触;治疗1月后均复查B超检查腹腔积液，评价疗效。

1.3 观察指标 观察肿瘤病灶变化;生存质量按卡氏评分标准计算;毒副作用:主要观察血常规与消化道反应以及免疫细胞 （CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+）的检测，治疗前和治疗后10 d分别抽取两组患者外周血，用美国Beckman Coulter公司Epics－XL II流式细胞仪进行免疫功能检测;采用酶联免疫吸附试验 （ELISA）检测腹水IL－6、TNF－α水平情况。

1.4 评价标准 腹水疗效判定:参照WHO标准，分为完全缓解 （CR），腹水完全消失，至少维持4周以上;部分缓解 （PR），腹水减少50%以上，至少维持4周以上;无变化 （NC），腹水减少小于50%，无增加趋势;恶化 （PD），腹水增多。以CR+PR计算有效率 （RR）。评定指标根据体征、X线、B超以及CT等检查确定。卡氏评分增加10分以上者为提高，下降10分以上者为下降，两者之间为稳定。按WHO（1997年）制定的《亚急性毒副反应的表现和分度标准》评价不良反应。

2 结果

2.1 两组治疗后腹水疗效比较 两组患者治疗后，治疗组腹水疗效有效30例 （69.8%）明显优于对照组19例 （45.2%），差异有显著性 （P＜0.05）。治疗组减轻腹水的效果明显优于对照组，详见表1。

表1 治疗组与对照组腹水疗效比较 （例）

2.2 两组患者治疗后生活质量评定比较 两组患者治疗后，治疗组患者生活质量评分明显优于对照组，差异有非常显著性 （χ2=10.28，P＜0.01）详见表2。

表2 治疗组与对照组患者治疗后生活质量评分比较 （例）

2.3 两组患者治疗后外周血毒性、肝肾功能及消化道毒副反应出现率比较 两组患者治疗后，白细胞、血红蛋白、血小板均有不同程度的降低，均存在肝肾功能损害及消化道不良反应 （恶心呕吐）。治疗组的不良反应中，白细胞、血小板下降比率、肝功能损害、消化道不良反应发生率明显低于对照组 （P＜0.05），贫血和肾功能损害发生率两组比较差异无显著性（P＞0.05），详见表3。

表3 治疗组与对照组患者不良反应比较 （例）

2.4 两组治疗后免疫功能的比较 两组患者治疗后治疗组淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显优于对照组 （P＜0.05）。详见表4。

表4 治疗组与对照组患者外周血免疫细胞检测结果（±s）

表4 治疗组与对照组患者外周血免疫细胞检测结果（±s）

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05

组别 例数 时间 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+治疗组 43 治疗前 46.35±11.27 45.57±10.79 25.90±6.77 1.84±0.60治疗后 58.01±12.82＊△ 49.87±7.49＊△ 22.91±6.69* 2.23±0.72＊△对照组 42 治疗前 48.27±10.12 48.38±11.08 24.80±6.90 1.91±0.74治疗后 47.90±12.85 44.20±12.39 24.30±7.72 1.89±0.81

2.5 治疗前后腹水中TNF－α、IL－6水平比较两组患者治疗后TNF－α、IL－6水平均有下降，治疗组与对照组比较差异有显著性 （P＜0.05）。详见表5。

表5 治疗前后治疗组与对照组腹水TNF－α、IL－6水平比较

3 讨论

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率及病死率，腹膜转移是胃癌晚期常见的转移方式，癌肿浸润胃壁浆膜层大量脱落癌细胞是导致腹膜种植转移及腹水形成的主要原因，而肿瘤淋巴管的转移和淋巴管堵塞，导致腹水回流受阻，从而进一步加重腹水的形成，［3］胃癌恶性腹水其中医病名与“臌胀”之相对应。臌胀常因肝脾损伤，气血凝滞，脉络阻滞，升降失常，终至肝脾肾三脏俱病，气血水壅结腹中，而成臌胀。［4－5］黄芪具有补气固表、利尿、排脓、敛疮生肌的功效。黄芪化学成分复杂，主要为多糖类、亚油酸、生物碱、皂苷类以及黄酮类等，［6］其中黄芪多糖是生物活性最强的一类物质，具有抗肿瘤、调节免疫、抗应激、抗辐射、抗衰老、抗氧化等作用。本研究采用注射用黄芪多糖联合顺铂腹腔化疗治疗胃癌合并恶性腹水疗效明显优于单药顺铂腹腔化疗，不良反应少，且治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标明显提高，提示两者联合不仅增强了抗肿瘤的疗效，缓解腹水情况，还可以提高免疫功能的作用，改善患者全身情况，提高生活质量。

腹水的大量产生与癌肿腹膜广泛种植转移及腹水回流受阻有关外，目前研究表明恶性腹水构成因素还与炎症因子密切相关，如白细胞介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子 （TNF）和干扰素－α（IFN－α）等在恶性腹水的形成中起重要作用。［7］IL－6可通过体液免疫、细胞免疫功能介导全身炎症反应，IL－6可以增加肿瘤细胞活动性、减少癌细胞之间的黏连结合，并与肿瘤中的血管生成有关，进而促进转移及浸润。研究表明［8－9］癌性腹水患者中IL－6水平明显升高，且与腹腔化疗疗效有密切关系。［10］TNF－α细胞因子是前炎症因子，参与细胞免疫反应及炎症反应，本研究发现两组患者治疗后TNF－α、IL－6指标水平均有下降，采用注射用黄芪多糖联合顺铂腹腔化疗治疗使其指标水平明显下降优于对照组，差异有显著性，说明两者可协同抑制炎症因子，从而抑制肿瘤细胞转移的可能，减少腹膜种植的机率，从而减少腹水形成。

综上所述，注射用黄芪多糖联合顺铂腹腔化疗治疗胃癌合并恶性腹水患者具有有效率高，提高免疫功能，改善生活质量，不良反应较轻，其疗效可能与抑制TNF－α、IL－6指标水平有关，值得临床进一步观察和研究。

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（2013－12－16 收稿）