牛 磊，郗洪庆，陈 凛

解放军总医院 普通外科，北京 100853

综 述

Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路与胃癌干细胞的研究进展

牛 磊，郗洪庆，陈 凛

解放军总医院 普通外科，北京 100853

随着基础研究领域的不断拓展和深入，胃癌的难治性逐渐被归因于胃癌干细胞的存在和信号通路的异常表达，其中最具代表性的当属Wnt/β-catenin信号通路。Lgr5作为Wnt/β-catenin通路的受体蛋白亦被认为是众多恶性肿瘤干细胞潜在的分子标记物。我们将就Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路与胃癌干细胞之间的相互关系，结合目前研究进展进行综述。

胃癌干细胞；Wnt基因; β-连环蛋白; 富含亮氨酸G蛋白偶联受体5

世界范围内，胃癌是第四大常见恶性肿瘤，居全球癌症死亡率的第二位[1]。由于缺乏可靠的肿瘤标记物无法有效筛查或早期诊断高危人群，同时对中晚期病变治疗手段有限，致使胃癌预后较差、复发率及死亡率高[2]。随着临床及基础研究的不断深入，目前多数学者认为治疗受限的一个假定解释是癌干细胞(cancer stem cells，CSC)也称肿瘤干细胞(tumor stem cells，TSC)的存在。因此，为了达到治愈癌症的目的，不仅仅要杀死已增殖成熟的肿瘤细胞，更重要的是通过特异性靶向治疗消灭肿瘤干细胞[3]。Wnt/ β-catenin通路是最经典的一条Wnt信号通路，广泛存在于多细胞生物体内[4]。这条通路主要由各类Wnt信号介导，通过对细胞内β连环蛋白水平的调节控制目的基因的表达，最终影响肿瘤干细胞的生长、分化和凋亡[5-7]。Barker等[8-9]发现在肠道隐窝基底部表达Lgr5，而此处被认为是干细胞聚集的位置，因而提出了Lgr5作为肠道肿瘤干细胞标记物的理论。……